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目的: 研究维持性腹膜透析患者的中医证型和相关因素,观察中药黄芪对腹透患者腹透效能和腹透相关病理症状的治疗作用,及其对腹膜透析模型大鼠腹膜结构、功能的保护作用。
方法:
(1)临床研究:125例维持性腹膜透析患者通过问卷调查和中医四诊观察作出中医证型诊断。观察维持性透析患者中医正虚证、邪实证分布情况;观察透析病程、透析方式、理化指标与中医证型的关系。根据纳入标准选取62例脾肾气(阳)虚患者,随机分为对照组(n=31)和中药组(n=31),分别应用常规腹膜透析和联合应用黄芪治疗,6周后观察患者腹膜透析效能,以及患者营养状况、慢性炎症水平和心脏超声指标的变化。
(2)动物实验:SD雄性大鼠(n=84)随机分为对照组、低糖组、高糖组、低糖低黄芪组、高糖低黄芪组、低糖高黄芪组和高糖高黄芪组。分别在造模4周和8周,检测腹膜透析超滤量、腹膜清除率和腹透液蛋白含量,并通过放免法检测透明质酸含量,苏木精-伊红染色光镜以及透射电镜观察腹膜结构,免疫组织化学和实时荧光定量PCR法等技术观察大鼠腹膜间皮细胞水孔蛋白-1的表达。
结果:
(1)临床研究:维持性腹膜透析患者的中医辨证分型以脾肾气证和脾肾阳虚证最为常见,其次为肝肾阴虚证和阴阳两虚证,气阴两虚证较少;邪实以湿浊、血瘀最为常见;中医本虚证型和各项理化指标、腹透病程、腹膜转运特性等有相关性;肾性贫血、低蛋白血症、慢性炎症、心血管疾病的合并症发生率占总研究人群的45.6%,表现为脾肾阳虚证、阴阳两虚证和脾肾气虚证为主。中药黄芪可提高维持性腹膜透析患者血红蛋白水平、降低C反应蛋白水平,并显著改善临床症状(P<0.05),对腹膜透析效能和腹膜转运特性无明显影响。
(2)动物实验:低糖组、高糖组、低糖高黄芪组、高糖高黄芪组腹膜透析8周腹透液超滤量与对照组相比明显减少(P<0.05);高糖组、高糖高黄芪组腹膜透析8周尿素氮清除率与对照组相比较明显降低(P<0.05);各组肌酐、钾、葡萄糖的清除率无明显差异(P>0.05)。各透析组与对照组相比透明质酸含量明显增高(P<0.05);光镜和电镜观察发现腹膜透析组大鼠和对照组相比,腹膜组织出现不同程度损伤现象,而黄芪组损伤较轻。在荧光定量PCR检测中,低糖高黄芪组与低糖组、高糖组、高糖低黄芪组比较,水孔蛋白的m-RNA表达明显增加(P<0.05)。
结论:
(1)维持性腹膜透析患者以脾肾气虚和脾肾阳虚两证为主,并普遍存在贫血、低蛋白血症、慢性炎症和心血管疾病的合并症。
(2)黄芪有助于提高脾肾气(阳)虚证型维持性腹膜透析患者营养状况、降低炎症水平、改善临床症状。
(3)腹膜透析对模型动物的腹膜间皮细胞造成一定的负性影响,黄芪可保护模型动物的腹膜间皮细胞,但对水孔蛋白表达的影响尚不确定。