CYP2C19基因多态性与氟西汀疗效的相关性研究

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目的:通过检测抑郁症患者CYP2C19基因多态性,分析其与氟西汀抗抑郁治疗效果的相关性,为氟西汀临床个体化用药提供依据。  方法:选取65例抑郁症患者(15天内未服用任何精神类药物)作为研究对象。采集患者治疗前静脉血2ml,离心柱法提取全血基因组DNA后,采用基因芯片分析技术检测CYP2C19基因636、681两位点单核苷酸多态性,确定患者基因型。将入组患者分为三组代谢型——快代谢(EM,基因型为CYP2C19*1/*1);中间代谢(IM,基因型为CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3);慢代谢(PM,基因型为CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3)。用高效液相色谱法(HPLC)测定患者服药4周后氟西汀血药浓度,同时检测患者服药前、服药4周后白细胞(WBC)、红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hb)含量及血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(CREA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等指标。入组患者服药前后均作汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,以比较不同CYP2C19代谢类型患者临床疗效;分析患者服药前、后血常规指标、肝肾功能水平及血药浓度与其代谢类型的关系。  结果:1、65例患者基因芯片扫描,检出6种基因型:CYP2C19*1/*1(636 GG,681 GG),CYP2C19*1/*2(636 GG,681 GA),CYP2C19*1/*3(636 GA,681 GG),CYP2C19*2/*2(636 GG,681 AA),CYP2C19*3/*3(636 AA,681 GG),CYP2C19*2/*3(636 GA,681 GA)其所占比率分别为38.5%,17.2%,13.9%,18.5%,1.5%,10.4%;CYP2C19*1频率为53.8%;CYP2C19*2频率为32.3%;CYP2C19*3频率为13.9%。CYP2C19基因型及等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);  2、不同代谢型患者组之间治疗后 HAMD总分减分率比较,差异有统计学意义(F=61.53,P<0.05);其中EM组减分率为24.89±9.38%,小于IM组的34.04±11.9%(P<0.05)和PM组的56.42±6.98%(P<0.05),IM组减分率小于PM组(P<0.05);各代谢型患者治疗有效率比较差异有统计学意义(F=53.96,P<0.05);  3、各代谢型患者(24例)服药4周后血药浓度比较,PM组氟西汀血药浓度为659.51±28.82(nmol/L)明显高于 IM组的353.56±15.07(nmol/L)及 EM组的194.91±6.64(nmol/L),差异有统计学意义(P<0.05);  4、各代谢型患者(24例),比较其治疗前、后血清中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CREA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总蛋白(TP)、白蛋白球蛋白比值(A/G)等,差异无统计学意义(P>0.05)。  结论:1、不同代谢型抑郁症患者,口服相同剂量氟西汀治疗,疗效为PM组>IM组>EM组; CYP2C19基因多态性与氟西汀疗效存在相关性;  2、不同代谢型抑郁症患者,口服相同剂量氟西汀4周后,其血药浓度比较为PM组>IM组>EM组;CYP2C19基因多态性与氟西汀血药浓度存在相关性;  3、检测患者CYP2C19基因型,了解其基因多态性,可指导氟西汀临床个体化用药。
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