帕金森病患者视功能损害特点的研究

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目的:研究帕金森病(Parkinsons disease,PD)患者视功能损害的特点,分析PD各种视功能损害的相关因素;比较LRRK2PD患者与非LRRK2PD患者视功能是否存在差异,明确LRRK2PD视功能损害的特点;评价普渡钉板测验对PD的诊断价值。  材料与方法:第一部分,选取2011年7月至2012年2月在宣武医院帕金森病专科门诊就诊的PD患者作为研究组,以与之性别、年龄匹配的家属和社区健康人作为对照组,进行眼科病史采集和包括视力、颜色辨别觉和立体视觉的视功能评估,视力检测采用标准视力表,颜色视觉的检测采用Farnsworth-Munsell100色棋进行;立体视觉检测采用苍蝇立体测试图进行;采用普渡钉板测验对受试者进行定量运动检测,同时对PD患者进行病史采集和量表评估;第二部分在前期对PD患者进行了G2385R和R1628P两个LRRK2基因突变位点筛查的基础上,入组LRRK2(+)PD患者22例,LRRK2(-)PD患者31例,以及与之性别、年龄匹配的社区健康人49例;进行视力、颜色辨别觉、对比敏感度和立体视觉的评估、普渡钉板测验和PD疾病相关量表评估;第三部分共对61例来自于社区的健康中老年人和55例诊断明确的、并处于“关”期的PD患者进行了普渡钉板测验。  结果:  (1)以年龄为协变量的协方差分析发现,PD组颜色辨别觉和立体视觉均显著差于正常对照组。颜色视觉损害特别以绿色和紫色段最为突出;PD患者立体视觉异常者占42.2%,显著高于正常对照组;PD患者颜色辨别觉损害程度与年龄独立相关;颜色视觉对PD患者的立体视觉具有一定影响,PD患者中立体视觉异常者颜色辨别觉的总错误率(TES)和绿色段错误率(PESG)显著高于立体视觉正常者;比较PD立体视觉正常者和异常者还发现,立体视觉异常者的运动功能也差于立体视觉正常者。  (2)比较PD患者“开”“关”期的运动功能和视功能,发现“开”期运动功能和颜色辨别觉均随着左旋多巴的应用而明显提高,但是立体视觉较“关”期无显著变化。  (3) LRRK2PD和非LRRK2PD患者的颜色辨别觉、对比敏感度和立体视觉均差于正常对照组,LRRK2PD和非LRRK2PD患者颜色辨别觉和对比敏感度无显著性差异,但是LRRK2PD立体视觉损害程度轻于非LRRK2PD组。  (4) LRRK2PD与非LRRK2PD视觉损害的相关因素存在一定差异:LRRK2PD颜色辨别觉主要受年龄因素影响,而非LRRK2PD组颜色视觉则与PD的H&Y分期和18cpd的对比敏感度损害相关;LRRK2PD组立体视觉损害与运动功能独立相关,非LRRK2PD组立体视觉损害和MocA得分独立相关。  (5)普渡钉板测验(PPT)受检测者的年龄、性别的影响,PPT成绩随着年龄增长而下降,70岁以下和70岁以上者PPT成绩具有显著差异;性别对PPT的影响与年龄具有相关性,70岁以下女性PPT成绩优于男性,70岁及以上者性别对PPT无显著影响;PPT成绩与PD患者UPDRS运动评分具有显著相关性,PPT对70岁以下检测者诊断PD敏感性达到92%~97%,特异性达到84%~90%,具有较高诊断价值。  结论:  (1)立体视觉减退和颜色辨别觉下降均为PD患者可能出现的视功能损害。PD患者颜色辨别觉和立体视觉都受视网膜多巴胺能神经元功能障碍的影响,立体视觉减退与颜色辨别觉下降具有一定的相关性,但是PD立体视觉减退可能是多因素共同作用的结果,尤其是高级皮层功能受损。同时,立体视觉损害可进一步加重PD患者的运动症状。  (2) LRRK2PD患者和非LRRK2PD患者的颜色视觉、对比敏感度和立体视功能均出现损害;LRRK2突变基因携带者PD患者立体视功能的损害程度轻于非LRRK2PD患者,可能主要与多巴胺神经元功能损害有关;而非LRRK2突变基因携带PD患者则可能主要与大脑皮层受累有关。  (3)普渡钉板测验对PD具有较好的诊断价值,并且是反映PD运动症状以及病情严重程度的良好客观指标;对70岁以下人群可能是较敏感的PD的早期诊断指标。同时对纵向观察以及药物疗效评估等方面具有良好的临床应用前景。
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