JAK抑制剂Ruxolitinib及其相似化合物的合成研究

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本文在文献调研基础上,对JAK2抑制剂INCB018424的合成进行了研究,主要针对其手性的合成,筛选了一系列手性催化剂,最终在不对称Michale加成反应中,选择了手性催化剂L-脯氨酸氨基葡萄糖和添加物苯甲酸的条件下,筛选了合适的反应条件,反应收率达到82%,ee值达到73.7%,具有良好的手性选择性。  在此基础上,设计了六个INCB018424的结构类似物,化合物1-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶4-甲酰胺、N-(氰基)-N,4-二甲基-1-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶4-基)哌啶-4-甲酰胺、3-(2-羰基-4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-1-基)丙氰、3-(1-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-吡咯[3,2-c]嘧啶-5(4H)-基)-3-羰基丙氰、3-((1R,2R)-2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-1-甲基-1-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)脲、(R)-N1-((R)-1-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)嘧啶-3-基)-N1-甲基吡咯烷-1,2-二酰胺等进行了合成,为下一步的药物活性测试提供了样品。
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