ADAM9在人类结肠癌组织中的表达及其意义

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目的:1、观察人类结肠癌组织及癌旁正常结肠组织中,去整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)的表达;2、研究ADAM9与结肠癌临床病理特征之间的关系;3、检测结肠癌中的微血管密度(MVD)与ADAM9表达的关系,探讨ADAM9对肿瘤新生血管生成的影响。 方法:手术切取新鲜结肠癌组织标本(cancer C组)及对应病例癌旁正常结肠新鲜组织标本(normal N组)各5例,冻存于-70℃冰箱;应用反转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)检测C组与N组组织中ADAM9的表达差异。应用免疫组织化学二步法(Envision法)检测不同临床分期的人结肠癌组织(35例)及癌旁正常结肠组织(5例)中ADAM9及MVD(采用CD34标记)的表达情况,并分析结肠癌中ADAM9及MVD的表达与临床病理特征间的关系以及他们之间的相关性。 结果: ①RT-PCR结果表明,在结肠癌组织(C组)中ADAM9 mRNA的表达水平较癌旁正常组织明显升高,癌旁正常结肠组织中ADAM9 mRNA表达量低于RT-PCR检测水平。 ②免疫组织化学结果显示,ADAM9在癌旁正常结肠组织中表达量微弱或无表达,但是在结肠癌组织中表达增强,结肠癌组中ADAM9的阳性率为(80.0%,28/35)显著高于癌旁正常组(0%,0/5),结果具有统计学意义(P<0.05);平均MVD值结肠癌组(43.54±12.97)显著高于癌旁正常组(13.00±3.54),具有统计学意义(P<0.05)。 ③在结肠癌组织中,浸润深度达浆膜层组ADAM9阳性率(89.7%,26/29)显著高于未侵及浆膜层组(33.3%,2/6)(P<0.05);在TNM分期中,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期ADAM9的阳性率分别为40.0%(2/5)、70.0%(7/10)、90.0%(9/10)、100.0%(10110),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别与Ⅰ期阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);ADAM9在结肠癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、组织学类型和分化程度无相关性(P>0.05)。 ④MVD值在浸润深度达浆膜层组(46.34±12.08)显著高于未侵及浆膜组(30.00±7.80)(P<0.05);淋巴结转移阳性组(52.5±10.46)中MVD值显著高于无淋巴结转移组(36.00±9.76)(P<0.05);不同TNM分期组中MVD值分别为:Ⅰ期(25.80±3.96),Ⅱ期(35.00±1.56),Ⅲ期(46.30±7.82),Ⅳ期(58.20±7.86),差异具有统计学意义(P<0.05);有远处转移组(58.20±7.86)MVD值显著高于无远处转移组(37.68±9.48)(P<0.05);但MVD值在结肠癌组织中与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型和分化程度无相关性(P>0.05)。 ⑤ADAM9阳性表达组(46.29±12.48)MVD值显著高于ADAM9阴性组(32.57±8.77),具有统计学意义(P<0.05)。 结论: ①ADAM9在mRNA与蛋白质水平于结肠癌组织较癌旁正常结肠组织中表达上调; ②ADAM9在结肠癌组织中的表达与肿瘤TNM临床分期和浸润深度有相关性,可能参与结肠癌的发生发展,并可能与结肠癌的预后有关; ⑨在结肠癌组织中MVD值与TNM临床分期、淋巴结转移、浸润深度和远处转移有相关性; ④ADAM9的表达与结肠癌MVD有相关性,ADAM9阳性组MVD值明显高于阴性组,表明ADAM9与肿瘤血管生成有直接相关性。
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