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白血病发病机制的研究，不仅仅是为了阐述疾病的发病机理，更重要的是为了在分子机制相对清晰后，针对与发病机制中的致病分子研究靶向治疗的药物及方案。随着在AML-M2b的发病机理的日渐清晰，针对与致病的主要分子，寻找新的靶向诱导分化或诱导凋亡的治疗药物，或者通过联合用药，探索合理的治疗方案，对提高AML-M2b的临床疗效，改善病人的预后方面具有重要的理论与实践意义。
第一部分，着重讨论AMLM2b发生的遗传学机制。进行了AML1-ETO及其选择性剪切转录本AML1-ETO9a，Ⅲ型受体酪氨酸激酶C-KIT基因在t(8；21)急性髓性白血病的多步骤发病机制中作用的研究，我们在71例初发AML1-M2b型白血病病人骨髓标本中AML1-ETO9a的筛查工作中发现，AML1-ETO9a在AML1-M2b型白血病病人中有高比例的发生率(81.7％，58/71)；同时在这71例标本的29例中检测到C-KIT基因发生突变；且这些AML1-ET09a阳性的病人标本中C-KIT表达量显著高于AML1-ETO9a阴性病人标本(P＜0.0001)；更有趣的是96.6％(28/29)的C-KIT突变都出现在AML1-ETO9a阳性的病人标本中。同时我们发现，AML1-ETO9a骨髓移植白血病小鼠与正常小鼠相比较，其肿瘤细胞中伴随C-KIT基因的高表达；这些发现提示AML1-ETO9a的发生与AML1-M2b型白血病的发生密切相关，且显示AML1-ETO9a的发生往往伴随C-KIT的突变/高表达，二者具有极强的相关性，AML1-ETO9a，与C-KIT可能存在直接或者间接的相互关系，临床资料分析显示，AML1-ETO9a和C-KIT与AML-M2b病程的进展和预后密切相关，很可能成为监测M2b型白血病疾病的发生发展的重要分子标志。
第二部分，主要讨论在体外水平，对AML-M2b型白血病细胞株Kasumi-1进行诱导分化和诱导凋亡作用的研究。针对不同的致病分子，我们采用不同的联合用药组合：(1)ATRA1μM，GCSF100ng/ml两药联合应用于Kasumi-1细胞，CD11c在药物处理6天时由15％左右上升至50％左右，CD34荧光强度有所下降，形态学上也见部分分化，但是会引起细胞的过度增嬗。(2)把G-CSF+ATRA组做为分化诱导剂.冬凌草甲素做为凋亡诱导剂，对Kasumi-1细胞进行体外作用，可以兼顾分化和凋亡作用。(3)G-CSF100ng/ml，与cAMP100μM联合用药可以抑制G-CSF引起的Kasumi-1细胞的过度增殖，同时有一定的分化作用。(4)G-CSF100ng/ml，ATRA1μM，cAMP100μM三药联合应用于Kasumi-1细胞，细胞有明显凋亡，但分化效果不明显。
第三部分，在体外实验工作的基础上，探讨在动物体内水平，利用t(8；21)-AML-ETO9a可移植白血病小鼠模型进行药物联合靶向治疗的方案研究。将G-CSF，ATRA，冬凌草甲素等不同的药物进行组合，治疗AML-ETO9a可移植白血病小鼠，研究这些药物组合的治疗作用及机理。动物试验的初步结果显示，G-CSF和ATRA与冬凌草甲素三药联合序贯给药，具有明显的抗t(8；21)AML1-ETO9a小鼠白血病作用，可以使该白血病小鼠的生存期延长(中位生存期从28天延长至51天；P＜0.0001)。外周血象和病理切片也显示治疗组比对照组浸润明显减少。小鼠骨髓细胞表面标志分析显示治疗组的分化指标上升至正常水平(Gr-1比例在对照组为6％，治疗组为33％，正常组为32％；Mac-1比例在对照组为5％，治疗组为37％，正常组为27％)。检测小鼠骨髓细胞，mRNA水平致病融合基因AML-1-ETO9a在治疗组有明显的下调。而治疗组中仍然剩下强阳性EGFP表达的一群细胞，进一步分析此群细胞C-KIT为强阳性，结合我们前期关于冬凌草甲素可以特异的降解AML1-ETO融合蛋白这一发现，该研究为AML，M2b的双重靶点的靶向治疗提供了新的思路和潜在的临床应用价值。
第四部分，探讨了对PML-RARα急性早幼粒白血病(APL)小鼠模型的治疗研究。尽管三氧化二砷治疗APL疗效肯定，但其毒性较大。为了减少对病人长期生存质量的影响，我们选择另一种毒性更小的含砷化合物硫化砷，辅以靛玉红和丹参酮ⅡA，治疗APL小鼠模型，试图通过本研究来寻找毒性更小，疗效更为显著的治疗APL的药物及方案。结果显示：静脉单用硫化砷，静脉砷剂联合口服靛玉红及丹参酮ⅡA，均能延长此早幼粒白血病小鼠生存期；且静脉砷剂合用组效果好于口服砷剂合用组。流式和病理结果提示：联合用药对于早幼粒白血病细胞具有诱导分化的作用。