青少年起病成人型糖尿病2型家系研究

• 作 者: 萧毓萍
• 机 构: 浙江大学
• 出 处: 浙江大学
• 发表日期: 2016年期
• 关键词: MODY葡萄糖激酶 基因 儿童 遗传

目的:青少年起病的成人型糖尿病 2 型(Maturity-onset diabetes of the young type 2,MODY2),是由葡糖激酶(GCK)基因突变引起的一类特殊类型的糖尿病,为常染色体显性遗传病。MODY2是青少年起病的成人型糖尿病(MODY)中最常见的疾病,也是欧美MODY家系中最常见的一种亚型,然而,在中国少见报道。我们临床工作中发现了三个家系的MODY2患者,进行了 GCK基因的突变研究。方法:1、临床资料收集、家系调查:首先对先证者父母进行病史采集,发现血缘关系的亲戚存在血糖异常的情况,然后通过先证者父母联系了祖孙三代人聚集,进行现场调查,采集家系成员代系、性别、年龄、身高、体重、肥胖状况、血糖异常的时间完成建档,同时征得成员同意抽血留取标本,根据调查情况,绘制家系谱。2、GCK基因检测:对中国的三个不同MODY2家系进行研究并进行GCK直接测序。结果:1、家系1,一个先证者为七岁女孩的空腹血糖受损(Impaired fasting glucose,IFG)和糖耐量异常(Impaired glucose tolerance,IGT)。她的母亲和外祖父也有IFG。家系2,先证者是患糖尿病的11岁的男孩,她的姐姐和奶奶分别在22岁和25岁患糖尿病。家系3,先证者是伴有IFG和IGT的12岁男孩,他的妹妹8岁时患糖尿病,他的父亲、祖父和祖母均有IFG和/或IGT。2、家系1中检测到GCK基因5号外显子上的错义杂合突变(c.556C>T,p.Arg 186 Stop)。家系2中发现4号外显子上的移码突变(c.367-374dupTTCGACTA,p.Ile 126 fs)。先前报道过的5号外显子上的错义杂合突变在家系3中被发现(c.571 C>T,p.Arg 191Trp)。结论:1、三个家系临床符合常染色体显性遗传模式,临床诊断符合MODY2。2、发现GCK基因两个新的突变(c.556 C>T,p.Arg 186 Stop,c.367-374dupTTCGACTA,p.Ile 126 fs)和一个已知的突变(c.571 C>T,p.Arg 191Trp)。