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目的：1.目的探讨选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂尼美舒利联合顺铂的协同抗肺癌作用，并从分子水平研究其机制。 方法：1.首先构建肺癌A549/DDP细胞裸鼠移植瘤模型。2.药物干预：将荷瘤裸鼠随机分为4组：对照组（腹腔注射生理盐水和胃内灌注0.5％羟甲基纤维素钠）；尼美舒利(NIM)组（胃内灌注尼美舒利）；顺铂(DDP)组（腹腔注射顺铂溶液）；NIM与DDP联合组（腹腔注射顺铂和胃内灌注尼美舒利）。NIM连续灌胃21天，DDP每4天腹腔注射1次，共5次。给药期间，观察裸鼠的一般状况、测量瘤径及鼠重，绘制肿瘤生长曲线。3.计算抑瘤率：给药3周后处死裸鼠，剥离移植瘤，检测各组移植瘤重量、体积，计算抑瘤率。4.用免疫组化法检测各组肺癌A549/DDP裸鼠移植瘤细胞内耐药相关因子P-gp、GST-π、TopoⅡ、P53以及Bcl-2的蛋白表达水平，探讨NIM联合DDP协同抗肺癌的机制。 结果：1.成功构建肺癌A549/DDP细胞裸鼠移植瘤模型。2.NIM有抑制肺癌生长的作用，瘤体体积及瘤重抑瘤率分别为25.00%和15.98%。NIM与DDP联合用药后抑瘤作用更明显，瘤体体积及瘤重抑瘤率分别为60.83%和46.76%，分别明显大于NIM组、DDP组及对照组的抑瘤率，差异有统计学意义（P﹤0.05），NIM有增强肺癌细胞对DDP敏感性的作用,并有协同DDP抗肺癌作用。3.免疫组化结果显示：P-gp、GST-π、TopoⅡ及P53、Bcl-2在肺癌A549/DDP裸鼠移植瘤细胞内均呈阳性表达，P-gp于胞膜或胞质呈棕黄色弥漫分布表达；GST-π于细核或胞质呈棕黄色弥漫分布表达；TopoⅡ、P53于胞核或胞浆呈棕黄色弥漫分布表达；Bcl-2于胞浆呈棕黄色弥漫分布表达。P-gp、GST-π、TopoⅡ、Bcl-2及P53在NIM组中的阳性表达分别与其在对照组中的阳性表达相比，无显著性差异（P＞0.05）；NIM与DDP联合组P-gp阳性表达，分别显著低于其在NIM组、DDP组及对照组中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）；NIM与DDP联合组GST-π阳性表达，分别显著低于其在NIM组、DDP组及对照组中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）；NIM与DDP联合组TopoⅡ阳性表达，分别显著低于其在NIM组、DDP组及对照组中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）；NIM与DDP联合组P53阳性表达，分别显著低于其在NIM组、DDP组及对照组中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）；NIM与DDP联合组Bcl-2阳性表达，分别显著低于其在NIM组、DDP组及对照组中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论：1.选择性COX-2抑制剂NIM有抑制肺癌生长的作用，并有增强肺癌A549细胞对DDP敏感性的作用；2.选择性COX-2抑制剂NIM协同DDP发挥抗肺癌A549细胞的作用机制可能与下调肺癌细胞耐药因子P-gp、GST-π、TopoⅡ、Bcl-2及P53蛋白表达有关；3.COX-2抑制剂有可能成为肺癌综合治疗的一个新靶点。