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目的:观察通浊降脂汤对高脂血症小鼠的基本生理情况及对生化指标的影响,验证“通浊降脂汤”的有效性;并与传统健脾化痰的治法进行比较分析,以期证明“通浊降脂”理论的可行性;研究高脂血症与PCSK9、LDL-R蛋白表达间的关系,以及通浊降脂汤对肝脏细胞中PCSK9、LDL-R蛋白表达的影响,以探究“通浊降脂汤”的作用靶点及起效机制。
方法:采用高脂奶粉代替饮用水的方法造模28天后开始药物干预;药物分别选用通浊降脂汤、导痰汤、阿托伐他汀钙片;连续给药28天。观察各组小鼠的一般状态,采用酶标仪比色法检测各组小鼠高脂血症生化检查指标的变化;采用酶联免疫吸附法测定各组小鼠肝脏细胞中PCSK9、LDL-R蛋白表达。
结果:各组体重结果比较:给药前,与正常对照组比较,各组体重均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药组、导痰汤组、通浊降脂汤组体重变化均不显著,差异无统计学意义(P>0.05)。给药后,与正常对照组比较,模型组体重显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药组及导痰汤组体重降低,差异有统计学意义(P<0.05);与导痰汤组比较,通浊降脂汤组体重稍降低,差异无统计学意义(P>0.05)。
各组药物对血脂的影响结果比较:与正常对照组比较,模型组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,通浊降脂汤组、西药组、导痰汤组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与导痰汤组比较,通浊降脂汤组总胆固醇、低密度脂蛋白均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
各组药物对PCSK9、LDL-R的影响结果比较:与正常对照组比较,模型组PCSK9蛋白含量显著升高,LDL-R蛋白含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药组PCSK9、LDL-R蛋白含量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),通浊降脂汤组PCSK9蛋白含量显著降低,LDL-R蛋白含量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,通浊降脂汤组LDL-R蛋白含量变化不显著,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:通过模型组与正常对照组体重、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的比较证实,高脂血症模型造模成功。西药组、导痰汤、通浊降脂汤三种药物均对高脂血症有治疗效果;通浊降脂汤效果优于导痰汤。各组的HDL-C差异不显著,原因有待后续实验进一步查明。PCSK9的升高会下调LDL-R,从而诱发高脂血症;阿托伐他汀可以上调LDL-R,但同时也促使PCSK9的升高,从而影响了其治疗效果。实验结果表明,通浊降脂汤在上调LDL-R的同时也下调了PCSK9,可能是其治疗高脂血症的作用机制之一。
方法:采用高脂奶粉代替饮用水的方法造模28天后开始药物干预;药物分别选用通浊降脂汤、导痰汤、阿托伐他汀钙片;连续给药28天。观察各组小鼠的一般状态,采用酶标仪比色法检测各组小鼠高脂血症生化检查指标的变化;采用酶联免疫吸附法测定各组小鼠肝脏细胞中PCSK9、LDL-R蛋白表达。
结果:各组体重结果比较:给药前,与正常对照组比较,各组体重均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药组、导痰汤组、通浊降脂汤组体重变化均不显著,差异无统计学意义(P>0.05)。给药后,与正常对照组比较,模型组体重显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药组及导痰汤组体重降低,差异有统计学意义(P<0.05);与导痰汤组比较,通浊降脂汤组体重稍降低,差异无统计学意义(P>0.05)。
各组药物对血脂的影响结果比较:与正常对照组比较,模型组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,通浊降脂汤组、西药组、导痰汤组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与导痰汤组比较,通浊降脂汤组总胆固醇、低密度脂蛋白均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
各组药物对PCSK9、LDL-R的影响结果比较:与正常对照组比较,模型组PCSK9蛋白含量显著升高,LDL-R蛋白含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药组PCSK9、LDL-R蛋白含量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),通浊降脂汤组PCSK9蛋白含量显著降低,LDL-R蛋白含量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,通浊降脂汤组LDL-R蛋白含量变化不显著,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:通过模型组与正常对照组体重、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的比较证实,高脂血症模型造模成功。西药组、导痰汤、通浊降脂汤三种药物均对高脂血症有治疗效果;通浊降脂汤效果优于导痰汤。各组的HDL-C差异不显著,原因有待后续实验进一步查明。PCSK9的升高会下调LDL-R,从而诱发高脂血症;阿托伐他汀可以上调LDL-R,但同时也促使PCSK9的升高,从而影响了其治疗效果。实验结果表明,通浊降脂汤在上调LDL-R的同时也下调了PCSK9,可能是其治疗高脂血症的作用机制之一。