儿童不明原因出血病例的vWF、FV、GP1Bα基因研究

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目的:了解广西地区先天性不明原因出血及ITP疗效不好或经抗血小板取得较好治疗效果的患儿血管性血友病因子(von Willebrang factor,vWF)28外显子、因子V(Factor V,FV)10外显子、血小板膜糖蛋白Ⅰba (platelet glycoprotein Ib alpha,GPⅠba )基因变异情况以了解该地区不明原因出血儿童在遗传性出凝血紊乱疾病上的发病情况,为防治该病提供依据。方法:(1)收集2009年3月至2011年1月在我院儿科门诊及住院部就诊的不明原因出血18例,以及虽然临床诊断为ITP,按ITP治疗无效或效果不好而经抗血小板治疗能取得较好的效果病例共13例,共计31例。(2)对所收集的病人进行常规血浆凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间以及血浆因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ促凝活性测定除外常见的凝血因子缺乏所导致相应遗传性疾病。(3)用血液基因组DNA抽提试剂盒提取DNA(4)对所收集的病人进行VWF基因第28外显子(vWF28)、FV基因第10外显子(FV10)、GPⅠba基因全长DNA进行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、DNA测序等技术查找基因变异。结果:31例病人中vWF28、FV10、GPⅠba基因外显子全部扩增成功,检出vWF28外显子V1229I 1例,T1381A 10例(32.25%)、D1472H 8例(25.81%)、V1565L 21例(67.74%)经查阅基因SNP数据库后三者为多态性位点;检出FV10多态性位点R513K 22例(70.97%);检出GP1bα基因多态性位点T119S 1例、L561I1 7例(54.84%)。结论:(1)VWF28外显子V1229I变异有可能是一种新的基因突变;临床上一些不明原因出血病人,不排除部分病人可能存在VWF基因变异。(2)FV10、GP1bα基因变异有可能不是广西地区不明原因出血常见的发病因素。(3)VWF28基因T1381A、V1565L、D1472H三种多态性位点;FV10基因R513K多态性位点;GP1bα基因A332D、L561I多态性位点是广西地区常见的变异型,其与临床出血表型的关系有待进一步研究。(4)GP1bα基因T119S变异是广西地区较少见的变异类型,T119S变异有可能会增加血小板粘附,有待扩大病例证实。
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