【摘 要】
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目的:该研究用Aβ诱导PC-12细胞建立AD细胞凋亡模型,检测Caspase-3在该凋亡模型中的表达,设计、合成针对Caspase-3 mRNA的一系列ASODN,筛选能有效阻抑该细胞凋亡的ASODN,并分
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目的:该研究用Aβ<,25-35>诱导PC-12细胞建立AD细胞凋亡模型,检测Caspase-3在该凋亡模型中的表达,设计、合成针对Caspase-3 mRNA的一系列ASODN,筛选能有效阻抑该细胞凋亡的ASODN,并分析其阻抑凋亡的分子机制,旨在探索AD基因治疗的新靶点和新方法.结论:1Aβ<,25-35>作用后PC-12细胞发生时间和剂量依赖性细胞凋亡.20μmol/L Aβ<,25-35>诱导后48h或30μmol/L诱导后36h可作为AD细胞凋亡模型.2首次发现Aβ<,25~35>诱导的PC-12细胞中Caspase-3明显表达,其酶活性、酶蛋白及mRNA含量显著增加.提示Caspase-3参与Aβ<,25~35>诱导的PC-12细胞凋亡,可能与AD神经元凋亡相关.3首次筛选出能有效阻止Aβ<,25~35>诱导的PC-12细胞凋亡的Caspase-3 mRNA的ASODN.Caspase-3可作为AD基因治疗的新靶点.4首次证实Caspase-3 ASODN可有效抑制Aβ<,25~35>诱导的PC-12细胞Caspase-3酶活性、酶蛋白及mRNA表达,其作用较酶抑制剂更为有效.
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