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目的: 脂肪乳剂逆转布比卡因导致的心脏毒性已经得到广泛的认同。临床上常用的脂肪乳剂包括长链及中长链脂肪乳剂两种,目前未见研究报道何种脂肪乳剂在复苏局麻药中毒时更有优势。我们选用临床常用的长链(英脱利匹特)和中长链脂肪乳剂(力能)联合肾上腺素在布比卡因导致大鼠心跳停搏的模型上实施心肺复苏,比较二者的复苏效果,并探讨可能的机制。 方法: 第一部分:长链和中长链脂肪乳剂复苏布比卡因导致的大鼠心脏停搏的效果比较。 健康雄性Sprague Dawley大鼠60只,随机分为长链脂肪乳剂组(LCT组)和中/长链脂肪乳剂组(LCT/MCT组)2组,n=30。静脉注射盐酸布比卡因20mg/kg,15s注射完毕,成功制作大鼠心脏停搏模型(0min)。LCT组和LCT/MCT组分别输注负荷量5ml/kg的20%长链脂肪乳剂注射液(英脱利匹特)、20%中/长链脂肪乳剂注射液(力能),1 ml·kg1·min1维持3min;从0min开始每隔1min追加肾上腺素10μg/kg,直至自主循环恢复(ROSC),肾上腺素极量为100μg/kg。收缩压与心率乘积(RPP)大于20%基础值并维持1min以上,判断为自主循环恢复。 记录两组大鼠复苏成功只数、复苏成功后死亡只数;计算复苏率、120min生存率及复苏成功后病死率;记录两组收缩压(SBP)、心率(HR)、RPP,计算存活大鼠RPP恢复比例;记录首个自主心电活动出现时间、ROSC时间及肾上腺素累计用量。 第二部分:长链和中长链脂肪乳剂在布比卡因导致的大鼠心脏停搏模型中复苏效果差异的机制研究。 健康雄性Sprague Dawley大鼠80只,随机分为LCT0、LCT15、LCT30、LCT60、LCT120和LCT/MCT0、LCT/MCT15、LCT/MCT30、LCT/MCT60、LCT/MCT120,n=8。成功制作布比卡因导致的大鼠心脏停搏模型(同实验第一部分)。LCT0及LCT/MCT0组不实施复苏。LCT15-120各组和LCT/MCT15-120各组分别输注20%长链脂肪乳剂注射液(英脱利匹特)或20%中/长链脂肪乳剂注射液(力能)负荷量5ml/kg,1ml·kg-1·min-1维持3min;各组均从0min开始每隔1min追加肾上腺素10μg/kg,直至自主循环恢复,肾上腺素极量为100μg/kg。 各组存活大鼠分别在心脏停搏后0min、15min、30min、60min、120min下腔静脉穿刺取血并截取心尖组织。测定心肌及血浆的布比卡因和甘油三酯浓度,并测定心肌三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量,计算能荷(EC)。 结果: 第一部分 1.LCT组和LCT/MCT组复苏成功大鼠只数分别为24、23,120min存活只数分别为22、15,均无统计学差异。复苏成功后病死率,LCT组复苏后病死率为8.3%,显著低于LCT/MCT组的34.8%(P<0.05)。 2.复跳后,LCT组的HR、SBP、RPP均显著高于LCT/MCT组(P<0.05)。15min、30min、60min时的RPP恢复比例LCT组显著高于LCT/MCT组(P<0.01)。 3.两组首个自主心电活动出现时间、自主循环恢复时间、肾上腺素累计用量无统计学差异(P>0.05)。 第二部分 1.LCT15、LCT60组的血浆和心肌组织布比卡因浓度均显著低于LCT/MCT组(P<0.01)。 2.LCT120组的血浆甘油三酯浓度显著高于LCT/MCT120组(P<0.01)。长链和中长链脂肪乳剂组间相同时间点的心肌甘油三酯浓度无统计学差异(P>0.05)。 3.长链和中长链脂肪乳剂组间相同时间点的心肌ATP、ADP、AMP含量和EC均无统计学差异(P>0.05)。 结论: 1.中/长链脂肪乳剂复苏布比卡因导致的心脏停搏存在布比卡因再释放现象,这可能是大鼠复苏后死亡的机制。 2.长链脂肪乳剂复苏布比卡因导致的心脏停搏优于中/长链脂肪乳剂。