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目的: 观察慢性低氧高二氧化碳模型小鼠海马区小胶质细胞IBA-1的表达变化;观察米诺环素对慢性低氧高二氧化碳模型小鼠小胶质细胞活化的影响。 方法: 将清洁级雄性C57BL/6野生小鼠30只，体重23～26g，随机分为三组:空白对照组(NC)，盐水造模组(SM)，米诺环素造模组（MM），每组各10只。将造模组小鼠置于常压低氧高二氧化碳舱内，通入氮气调节舱内氧浓度，使其维持在9％～11％，通入二氧化碳使其浓度维持在5％～6％，每天8h，共4周。两周后每天造模结束MM组立即腹腔注射米诺环素(45mg/kg)、SM组以等量的生理盐水腹腔注射。其余时间与空白对照组置于同一室内。小鼠饲养到规定时间后，用10％水合氯醛腹腔注射麻醉，处死小鼠后取心肌，分离并分别称取右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量，以RV/(LV+S)的重量比，作为右室肥大的指标;快速分离出两侧海马，右侧用于免疫组化检测小胶质细胞的活化，左侧用于荧光定量PCR测定IBA-1mRNA、MMP-9mRNA的表达。 结果: 1.右心室肥厚指数RV/(LV+S) SM组、MM组的RV/(LV+S)均高于NC组（P＜0.05），SM组小鼠RV/(LV+S)(0.2666±0.02)较NC组小鼠(0.2164±0.02)的比值明显增高(P＜0.05);MM组小鼠(0.2780±0.03)较NC组小鼠RV/(LV+S)明显增高(P＜0.05)，而SM组和MM组比较无明显差异（P＞0.05）。 2.小胶质细胞形态变化 NC组海马区可见静息态，呈树枝状、胞体小、突起多的小胶质细胞，SM组可见胞体肥大，突起较少的小胶质细胞，MM组有散在的小胶质细胞激活。 3.荧光定量PCR检测IBA-1mRNA、MMP-9mRNA的表达与NC组相比，SM组IBA-1 mRNA、MMP-9 mRNA表达上调;与SM组相比，MM组IBA-1 mRNA、MMP-9 mRNA表达减少。 结论: 慢性低氧高二氧化碳环境下小鼠海马区IBA-1表达上调，提示有一定程度的小胶质细胞激活; 米诺环素可抑制慢性低氧高二氧化碳对小鼠小胶质细胞活化，这可能与减少MMP-9的分泌有关。