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目的:观察不同浓度泮托拉唑钠对人胃腺癌SGC-7901细胞株HIF-1α表达及分布的影响,研究泮托拉唑对人胃腺癌细胞株SGC-7901细胞内PH值、细胞增殖及糖酵解酶类的影响,探讨PPIs对于肿瘤治疗的意义。
方法:体外培养SGC7901细胞,使用不同浓度泮托拉唑钠处N24小时后,Western-blot检测细胞中HIF-1α蛋白的表达,细胞免疫荧光法观察细胞中HIF-1α的分布,流式细胞仪检测细胞内PH值,比色法检测己糖激酶、丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶细胞活性。活细胞计数(CCK-8)法检测不同浓度泮托拉唑钠处理24h、48h和72h后胃癌细胞株SGC7901的杀伤率,光镜下观察细胞形态。
结果:使用泮托拉唑钠能抑制细胞HIF-1α的表达,和剂量呈相关性,存在最适浓度,并且在一定浓度时泮托拉唑钠还能降低HIF-1α的核周浓集,改变其胞内分布。细胞内PH值随着泮托拉唑钠的浓度升高而降低,泮托拉唑钠对细胞增殖起抑制作用,和剂量负相关,和时间相关不明显。泮托拉唑对己糖激酶、丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶的影响没有统计学差异。
结论:体外使用泮托拉唑钠能抑制人胃癌SGC-7901细胞中HIF-1α的表达,一定程度上抑制其核内浓集,提示泮托拉唑钠可能通过改变细胞内HIF-1α的表达和胞内分布而对胃癌的化疗增敏发挥了重要作用。泮托拉唑钠可以降低人胃腺癌细胞株SGC-7901胞内PH值,并且呈剂量依赖性;泮托拉唑钠可以抑制细胞增殖,和剂量相关,和时间相关不明显;对糖酵解酶类活性影响不大,推测可能与没有细分每种酶类亚型有关。