论文部分内容阅读
本文通过建立体外模型研究恩诺沙星对大肠杆菌和阿莫西林对金黄色葡萄球菌的药动-药效同步关系。
根据体外药效的实验结果,将抗菌药加入PK-PD模型中的中央容器内,使恩诺沙星在模型中的初始浓度分别为0.1、0.25、0.4、0.8μg/mL,阿莫西林在模型中的初始浓度分别为0.4、1.0、1.6、3.2μg/mL。分别于模型运行稳定后0、0.5、1、2、3、4、6、8、12h取容器内液体进行细菌计数,同时取培养液于高效液相色谱(HPLC)仪上进行药物浓度的测定。将药动学和药效学数据联合分析得出相应PK-PD参数。
在消除半衰期(t<,1/2>)为3h和6.5h的模型内,各种浓度的恩诺沙星在接触细菌1h内杀灭大肠杆菌的程度比较表明,随着恩诺沙星浓度增加对大肠杆菌药效增加。恩诺沙星对大肠杆菌的AUBKC(杀菌曲线下面积)随恩诺沙星的浓度增加而减小。恩诺沙星的抗菌活性随着AUC<,0→24>/MIC增加有增加的趋势。在实验中只要AUC<,0→24>/MIC的值超过37.75h,细菌将不会出现再生长的现象。在t<,1/2>为3h的模型内,只有C<,max>/MIC>16的实验组没有出现细菌再生长的现象,在t<,1/2>为6.5h的模型内,C<,max>/MIC>5的实验组均未出现细菌再生长的现象,这一结果说明恩诺沙星要取得良好的抗菌效果,维持足够高的ALIC<,0→24>/MIC和C<,max>/MIC是非常必要的。
在t<,1/2>为2h和5.5h的模型内,各种浓度的阿莫西林在接触细菌1h内杀灭金黄色葡萄球菌的程度比较表明,不同浓度条件下细菌数减少值差异均不显著(P>0.05)。阿莫西林对金黄色葡萄球菌的AUBKC不随浓度增加而减小。实验期间,只要阿莫西林浓度超过MIC,峰浓度从0.4~3.2μg/mL对杀灭金黄色葡萄球菌的效力没有影响。T>MIC值是衡量阿莫西林药效的关键指标,在t<,1/2>为2h的模型内,T>MIC值在7.40h以上时阿莫西林对金黄色葡萄球菌取得较好杀灭效果;在t<,1/2>为5.5h的模型内,T>MIC值在11.76h以上时,阿莫西林对金黄色葡萄球菌取得较好杀灭效果。