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目的：探讨熊果酸(Ursolic acid,UA)促进原代大鼠脂肪细胞中甘油三酯的分解作用及其作用机制，为UA应用于肥胖防治提供理论依据。
方法：以Sprague-Dawley(SD)大鼠附睾脂肪组织分离的原代脂肪细胞为研究对象，通过MTT法确定UA作用于原代脂肪细胞的最大无毒剂量，据此选择UA的给药剂量，设立空白对照组、UA低(25μmol/L)、中(50μmol/L)和高(100μmol/L)剂量组，将细胞孵育4h和24h，通过测定培养基中甘油含量，评价UA刺激脂解作用及其剂量时间依赖关系。通过使用蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)激动剂罗格列酮，探讨UA刺激脂解的分子信号通路，通过Western blot的方法检测PKA信号通路下游蛋白perilipin A及HSL的表达和转位情况，同时检测ATGL的蛋白表达情况及PPAR-γ的mRNA表达情况，用于评价UA刺激脂肪细胞中甘油三酯分解的分子机制。
结果：MTT试验表明当UA浓度大于400μmol/L时呈现显著地细胞毒性作用。因此，我们选择对细胞无毒的25、50、100μmol/L的UA作为受试剂量。与对照组相比，UA作用于脂肪细胞4h和24 h后均能刺激脂肪细胞甘油三酯分解，并呈现剂量依赖关系，其中50μmol/L.和100μmol/L的UA可显著刺激脂解的发生(P<0.01)。H89可显著抑制UA刺激的甘油三酯水解，提示UA通过PKA信号通路刺激脂解发生。Western blot结果表明UA可显著下调PKA信号通路下游蛋白perilipinA的表达，并显著促进HSL由胞浆向脂滴膜的转位。H89可显著抑制UA导致的perilipin A及HSL发生的变化。UA作用于脂肪细胞4h和24h后均能以剂量依赖关系显著上调ATGL蛋白表达。H89不能显著抑制UA刺激的ATGL蛋白上调。UA作用于脂肪细胞4h和24h后均能显著下调PPAR-γmRNA及蛋白的表达，然而UA刺激的脂解不能被罗格列酮阻断。
结论：UA通过激活PKA信号通路，促进HSL转位及下调perilipin A蛋白表达刺激脂肪细胞甘油三酯分解。UA通过上调ATGL蛋白表达发挥其促进甘油三酯水解作用其上调作用不受PKA信号通路影响。PPAR-γ信号通路不是UA发挥脂解作用的信号通路。