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背景和目的： 当前心血管疾病(CVD)流行，目前已然成为人类的第一大杀手，是全球最重要的公共卫生问题之一。代谢综合征、冠心病、心肌梗死以及心衰，本质上是一类疾病逐渐进展的不同状态。对抗CVD，最好的办法依然是早防早治，尽早干预，阻断疾病的进程是最好的治疗。发现CVD不同阶段具有危险预测价值的标记物是早防早治的前提，也应该是心血管疾病研究的重点方向。本文旨在临床生化指标、蛋白分子代谢物、核酸三个层次来寻找心血管疾病未来可用于临床检测的分子水平生物标记，并探讨其在疾病中的作用。 对象与方法： (1)血液生化指标在CVD患者中的变化：比较分析代谢综合征患者(MS)80例、急性冠脉综合征患者(ACS)202例及74例健康对照者(HC)的血清14项生化指标，联合分析建立区分ACS与MS及HC的诊断方程;分析213例NYHA4级的慢性心力衰竭患者(CHF)入院基线资料与出院结果（院内死亡53例，出院患者160例）的相关性，建立预警4级CHF院内死亡发生的风险模型。(2)血液氨基酸谱在CVD患者中的变化：比较分析MS患者81例、ACS患者152例、CHF患者26例及75例HC人群全血11种氨基酸及SA，联合分析建立区分CHF、ACS与MS及HC的诊断方程。(3)循环miRNAs在CVD患者中的变化：在80例MS、139例ACS、17例CHF及72例HC中qRT-PCR验证检测前期Solexa测序发现的7条在ACS中有变化的miRNAs，分析差异miRNAs与冠状动脉病变支数及心肌损伤生物标志之间的相关性。 研究结果： (1)血液生化指标在CVD患者中的变化：AMI与UAP两组间14项生化指标中ALB、CK、CKMB、MYO、BNP、TNT、CHO、GLU、LDL及CRP10项有差异，ROC曲线分析TNT有最大的曲线下面积0.940（0.887-0.974）(p＜0.001)。去除TNT后多参数分析显示CRP和CHO两项指标联合区分两组的ROC曲线下面积0.755(0.675-0.825)(p＜0.001);AMI与HC两组间12项生化指标有差异，ROC曲线分析TNT有最大的曲线下面积0.986(0.9500.998)(p＜0.001)，CRP、CKMB、TG、ALB、GLU及HDL六项参数联合区分两组的ROC曲线下面积0.993(0.962-1.000)(p＜0.001);UAP与MS两组间10项生化指标有差异，ALB及MPO联合区分两组的ROC曲线下面积0.911(0.853-0.952)(p＜0.001);UAP与HC两组间11项生化指标有差异，ALB、CRP及MPO三项联合区分两组的ROC曲线下面积0.977(0.937-0.995)(p＜0.001);年龄、TNT及ALB三项参数联合预警四级心衰患者院内死亡发生风险ROC曲线下面积0.661(0.5850.732)(p=0.003)。(2)血液氨基酸谱在CVD患者中的变化：AMI与UAP两组间11种氨基酸及SA中GLY、PRO有统计学差异，两项联合区分两组的ROC曲线下面积0.681(0.600-0.754)(p＜0.001);AMI与MS两组间ARG、GLY、MET、TYR四种氨基酸及SA有统计学差异，GLY、ARG两种氨基酸联合区分两组的ROC曲线下面积0.953(0.911-0.979)(p＜0.001);AMI与HC两组间9种氨基酸及SA有统计学差异，GLY、ORN、PHE三项联合区分两组的ROC曲线下面积0.991(0.962-0.999)(p＜0.001);CHF与UAP两组间3项指标差异有统计学差异，CIT、L-I-P两项联合区分两组的ROC曲线下面积0.839(0.742-0.910)(p＜0.001);(3)循环miRNAs在CVD患者中的变化：qRT-PCR验证检测的7条miRNAs中miR142、miR143及miR423组间比较有统计学差异，其中miR423与前期Solexa测序的结果一致。miR423区分AMI与MS两组ROC曲线下面积为0.652(0.5700.727)(p＜0.001);miR423区分AMI与HC两组ROC曲线下面积为0.678(0.5960.754)(p＜0.001)。 研究结论： (1)本研究检测了HC、MS及ACS各组人群的14项临床生化指标，并找出在HC、MS、ACS各组之间的差异，建立区分各组的联合诊断方程，提高了非传统心肌损伤生化指标对CVD的诊断价值。 (2)本研究建立了NYHA四级的CHF患者发生院内死亡的预警方程，该方程对于相应患者发生院内死亡的风险有一定预警价值。 (3)本研究检测了HC、MS、ACS及CHF各组人群的血液氨基酸水平，并比较分析了各组之间氨基酸水平的差异，建立区分各组的联合方程，发现支链氨基酸、芳香族氨基酸有成为CVD生物标志的潜力。 (4)本研究采用qRT-PCR的方法，验证检测了七条在Solexa深度测序结果中有差异的miRNAs，发现miR-423-5p的验证结果与测序结果一致，在AMI中低表达，有望成为ACS的标志物。