ANGPT1在肺腺癌组织中的表达及临床意义的研究

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目的探究促血管生成素-1(angiopoietin-1,ANGPT1)mRNA和蛋白水平在肺腺癌组织中的表达,并分析其与临床病理特点以及预后之间所存的联系。方法收取胸外科2015年5月-2016年7月51例肺腺癌患者手术切除的癌组织和癌旁正常组织,11例非肿瘤肺组织(来自诊断为肺大疱、结核、支气管扩张等的正常肺组织)。所有组织均为患者确诊的活检组织标本。经病理学确诊为肺腺癌或者炎性组织。所有收取的标本均分成两部分,一部分收取后存于-80℃冰箱中用来提取组织中的RNA,逆转录成cDNA后使用荧光定量PCR(q RT-PCR)检测ANGPT1在RNA水平的表达情况;另一部用多于标本10倍以上的10%福尔马林溶液固定,然后使用SP法检测ANGPT1蛋白的表达情况。然后分别探索ANGPT1的表达情况与临床病理的关系。另取2012-07—2015-01在我科行肺癌根治术患者的肿瘤标本45例,包括癌组织、癌旁组织做成的病理蜡块,采用免疫组织化学的SP法来检测其中ANGPT1蛋白的表达情况,然后分析其表达情况与临床病理特征之间的关系,并探讨ANGPT1表达与预后之间的关系;结果在RNA水平表达的研究中ANGPT1 mRNA在肺腺癌组织中的相对表达量为0.0682±0.04418;与癌旁组织的相对表达量为:0.6955±0.1569,正常非肿瘤组织中的相对表达量为1.1576±0.3321比较。差异在统计学上有意义(F=114.34,P<0.05),肺腺癌组织中的ANGPT1 mRNA的表达水平低于癌旁正常组织的表达情况,癌旁组织中的ANGPT1 mRNA的表达水平高于癌组织的表达,为癌旁组织的10.19倍;正常组织中ANGPT1 mRNA的表达量为癌旁中的1.66倍;ANGPT1的mRNA的表达量与患者的性别、年龄、分化程度均无关(P>0.05),与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。在51例新鲜标本所做的免疫组化结果示:ANGPT1在肺腺癌组织阳性表达率分别为38/51(74.5%)、癌旁组织及正常组织的阳性表达率为12/62(19.4%),肺腺癌中ANGPT1的阳性表达率显著的高于癌旁组织中的表达,并且差别有统计学意义(X2=34.50,P=0.000),在45例蜡块标本中研究中发现ANGPT1在肺腺癌组织阳性表达率分别为32/45(71.1%)、癌旁组织的阳性表达率为7/45(15.6%),肺腺癌中ANGPT1的阳性表达率显著的高于癌旁组织中的表达,并且差别有统计学意义(X2=28.28,P=0.000),综合分析在新鲜标本和蜡块标本中ANGPT1在肺腺癌组织阳性表达率分别为73/96(73%)、癌旁组织的阳性表达率为21/96(19.6%),肺腺癌中ANGPT1的阳性表达率显著的高于癌旁组织中的表达,并且差别有统计学意义(X2=64.77,P=0.000),在与临床病理学关系的研究中发现ANGPT1的表达情况与淋巴结是否转移、TNM分期情况、是否有脉管癌栓、组织的分化程度、脏层胸膜是否被侵犯有关(P<0.05)。Cox回归分析得出淋巴结转移、ANGPT1阳性表达、脉管癌栓均可作为肺腺癌患者的独立预后因子。结论ANGPT1 RNA和蛋白质水平表达趋势相反,且ANGPT1蛋白的高表达可能与肺腺癌的发生、发展、侵袭情况、转移情况等有密切的关系,很可能在在未来成为肺腺癌治疗过程中的开发靶向药物的一个潜在的靶点。而且ANGPT1蛋白的表达跟患者的预后有一定的相关性,或许可以成为评价预测患者预后的一个指标。
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