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目的：肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，目前仍以手术治疗效果较为肯定，但存在临床症状出现晚、发病较快、手术切除率低、复发率高、生存期短等问题。因此，在肝癌前病变阶段进行干预，对于阻止或延缓肝癌的形成和发展，具有十分重要的意义。本课题从临床与实验方面对此进行了研究，着重观察调肝健脾活血化痰法对肝癌前病变的疗效并探讨其可能的作用机制，从而为中医药防治肝癌前病变提供依据。
方法：
1.临床研究选取符合纳入标准的肝癌前病变患者共60例，按照区组随机方法分为实验组30例、对照组30例。两组患者均采用保肝、抗病毒等对症和病因治疗的同时，治疗组给予抗纤抑癌方，对照组给予复方鳖甲软肝片，疗程均为3个月。主要观察两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物、肝功能指标、肝脏影像学以及中医证候积分等，评价调肝健脾活血化痰法对肝癌前病变的综合疗效和安全性。
2.实验研究通过以二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变，动态观察造模过程中大鼠肝功能、肝脏组织病理改变及GST-p的表达，研究建立合适的肝癌前病变动物模型。以复方鳖甲软肝片和秋水仙碱为对照药，观察抗纤抑癌方对肝癌前病变模型大鼠一般情况、体重、肝功能、肝脏组织病理形态的影响，评价抗纤抑癌方对肝癌前病变模型大鼠的疗效；并通过免疫组化方法测定各组大鼠肝脏GST-p、P53、COX-2、COL-1、MMP-1、TIMP-1的表达，揭示抗纤抑癌方对肝癌前病变干预作用的机制。
结果：
1.临床研究与治疗前相比，抗纤抑癌组患者的AFP、FER、ALT、AST明显下降，肝脏结节及门静脉内径缩小；鳖甲软肝组患者的FER、ALT显著降低，TP、ALB升高，门静脉内径缩小，AFP和肝脏结节无显著变化。两组患者治疗前后CEA、GLB、GGT、TBIL、DBIL、IBIL均无显著性变化。组间比较可见，抗纤抑癌组降低AFP、改善腹胀、纳呆的显效率以及改善胁痛、乏力、腹胀、纳呆和情绪症状的总有效率优于鳖甲软肝组；在便溏、舌象、脉象的改善等方面，两组无显著差异。
2.实验研究与正常组相比，模型组大鼠血清TP、ALB、GLB明显降低，ALT、AST、GGT、AKP和TBIL明显升高；与模型组相比，抗纤抑癌组大鼠TP、GLB明显高于模型组，鳖甲软肝组GLB高于模型组；与对照组相比，抗纤抑癌组ALB高于鳖甲软肝组，ALT、GGT低于秋水仙碱组。第14周时，模型组大鼠肝脏表面凹凸不平、有弥漫性结节形成，病理检查除肝细胞变性坏死、胶原纤维明显增生、广泛假小叶形成以外，还可见肝细胞体积增大、细胞核具有多形性。鳖甲软肝组大鼠肝脏表现与模型组相似；抗纤抑癌组大鼠肝脏表面无明显凹凸不平，结节较小；秋水仙碱组大鼠除上述表现外，还可见肝脏肿大、肝细胞变性坏死程度较重。免疫组化检测结果显示，模型对照组、鳖甲软肝组、秋水仙碱组大鼠肝脏的GST-p、P53、COL-1、COX-2表达均显著高于正常对照组；抗纤抑癌组大鼠肝脏的P53、COL-1、MMP-1表达均显著高于正常对照组；模型对照组TIMP-1表达显著高于正常对照组。与模型组相比，抗纤抑癌组大鼠肝脏GST-p、COX-2、COL-1、TIMP-1表达明显降低，MMP-1表达显著升高；鳖甲软肝组和秋水仙碱组MMP-1表达均显著高于模型组。各治疗组相比，抗纤抑癌组MMP-1表达显著高于鳖甲软干组，GST-p表达明显低于鳖甲软肝组和秋水仙碱组，COX-2表达明显低于秋水仙碱组。
结论：调肝健脾活血化痰法可降低肝癌前病变患者的血清AFP、FER，改善胁痛、乏力、腹胀、纳呆和情绪方面的症状，缩小肝脏结节及门静脉内径，有利于延缓干癌的发生和发展。抗纤抑癌方可减轻肝癌前病变模型大鼠的肝细胞变性坏死、结缔组织增生和肝细胞异型增生程度，延缓肝癌前病变的发生和发展，其作用机制可能与增加MMP-1表达，降低COX-2、TIMP-1表达，从而促进细胞外基质降解、抑制肿瘤血管生成等有关。