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目的:本文旨在探讨肿瘤微环境中骨髓基质细胞(MSCs)介导的CX3CL1/CX3CR1对非小细胞肺癌的作用及机制研究。为临床非小细胞肺癌的转移和治疗提供新的线索和实验基础。方法:采用RT-q PCR和Western Blot法分别检测人肺鳞癌H520细胞株、人肺腺癌A549细胞株和人正常的支气管上皮HBE中mRNA和蛋白表达水平。采用免疫组织化学染色的方法检测人肺癌组织和癌旁组织中CX3CR1的表达情况。采用不同浓度的CX3CL1重组蛋白处理A549,应用MTT、Wound-healing方法分别检测各组细胞的增殖和迁移等细胞生物学特性,并用RT-qPCR和Western Blot分别检测CX3CL1特异性受体CX3CR1的表达变化,以及与增殖和迁移相关因子的mRNA和蛋白变化;同时采用Western Blot检测MAPK/ERK、PI3K/AKT信号通路的变化情况。之后将CX3CR1干扰片段转染A549细胞,采用RT-qPCR和Western Blot方法检测CX3CR1的干扰效果。运用Wound-healing方法检测干扰CX3CR1后,CX3CL1对A549迁移能力的影响的变化情况。采用人骨髓基质细胞HS-5条件培养基(HS-5-CM)处理肺腺癌A549细胞,分别采用MTT和Wound-healing检测HS-5-CM对A549的增殖和迁移能力的影响,同时采用RT-q PCR检测各组细胞中CX3CR1的表达情况。之后将CX3CR1干扰片段转入A549细胞中,检测干扰CX3CR1后,HS-5-CM对A549迁移能力的影响的变化情况。采用MAPK/ERK通路抑制剂U0126预处理A549后,运用Western Blot检测HS-5-CM对A549细胞中MAPK/ERK的活化情况,Woundhealing检测相应的处理下各组细胞的迁移情况。结果:HBE中CX3CR1的表达高于A549和H520;癌组织中CX3CR1的表达高于癌旁组织。CX3CL1对A549的增殖能力影响不明显,但能促进A549的迁移;在此过程中,MAPK/ERK和PI3K/AKT活化,其受体CX3CR1表达水平上调;抑制CX3CR1能部分逆转CX3CL1对A549迁移能力的促进作用。HS-5细胞条件培养基能促进A549的增殖和迁移,且能上调pERK及CX3CR1的表达,干扰CX3CR1能抑制HS-5对A549的促进作用。MAPK/ERK通路抑制剂U0126能有效抑制ERK的通路的活化,抑制CX3CR1的表达,抑制A549的迁移。结论:CX3CL1能以受体CX3CR1依赖的方式促进A549的迁移;骨髓基质细胞HS-5能促进A549的增殖活力和迁移能力,干扰CX3CR1可以抑制HS-5对A549的迁移能力的影响,其机制可能涉及到MAPK/ERK通路。