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背景:幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）耐药率的逐年升高使传统的经验性治疗（empirical therapy,ET）根除Hp感染的难度加剧。基于分子生物学的耐药检测技术常被推荐应用于制定个体化治疗（tailored therapy,TT）。然而,分子生物学耐药检测的临床指导价值和方式仍待探讨,并且Hp感染根除前是否进行分子耐药检测尚无明确的参考标准。目的:1.评估当前我国广州某地区的经验性铋剂四联疗法根除Hp感染的疗效,并探讨根除失败的相关危险因素。2.进行meta分析,探讨分子耐药检测指导的个体化治疗疗效。3.构建Hp根除失败的风险预测模型并进行风险分层,为进行分子耐药检测的时机提供参考。方法:1.回顾性纳入2021-4至2022-9在广州某医院门诊接受经验铋剂四联疗法的Hp感染患者。比较不同方案和不同分组间的根除率;单因素和多因素分析以探讨根除失败的危险因素。2.多个数据库上进行系统的文献回顾,先后进行单臂meta分析以及个体化治疗与经验性治疗疗效比较的meta分析,以评估分子耐药检测指导的个体化治疗根除Hp感染的疗效。3.基于收集的医院门诊数据,将根除失败的危险因素构建列线图预测模型。使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）和校准图来评估模型的识别和预测效能。结果:1.共纳入2163名患者的2220次治疗,Hp的总体根除成功率为81.2%。初次治疗的总体根除率为82.8%,其中以含阿莫西林联合米诺环素的铋剂四联疗法根除率最高（91.2%）。补救治疗的总体根除率仅为66.4%,其中米诺环素联合阿莫西林或克拉霉素的抗生素组合方案根除率为71%～80%,而其余抗生素组合的补救治疗方案的根除率均在70%以下。多因素回归分析显示,男性、既往治疗史、高龄、临床症状以及甲硝唑联合克拉霉素/喹诺酮/米诺环素的抗生素组合方案是根除失败的独立危险因素。2.共31篇文献的35项研究（4626名患者）被纳入单臂的meta分析。合并的个体化治疗意向性（intention-to-treat,ITT）分析根除率为86.9%（95%CI:84.6%-89.1%）,遵循研究方案（per-protocol,PP）分析根除率为 91.5%（95%CI:89.7%-93.1%）。初次治疗的个体化治疗ITT和PP分析的合并根除率分别为86.6%和91.7%,补救治疗则分别为85.1%和88.2%。当补救治疗的个体化治疗基于检测至少4种抗生素耐药性时,其合并的根除率则达到89.4%（ITT分析）和91.9%（PP分析）。对于基因型敏感菌株,含相应敏感抗生素的个体化治疗总的根除率为93.1%（95%CI:91.1%-94.8%）,其中定制的铋剂四联方案根除率最高（94.6%）。此外,7天疗程的个体化方案和定制的三联疗法对敏感菌株的合并根除率均能达到93.0%以上。共21项对照研究（6565名患者）被纳入TT与ET疗效比较的meta分析。总体而言,TT组疗效优于ET组（RR=1.11;95%CI:1.05-1.18;I2=82.0%）。在初次治疗中,TT 组疗效优于 ET 组（17 项研究,RR:1.10,95%CI:1.03-1.16;I2=82.3%）。亚组分析显示,首次治疗的TT疗效明显优于经验三联疗法（RR=1.24,95%CI:1.18-1.30）,然而与经验四联疗法相当（RR=1.01,95%CI:0.96-1.06）。当TT采用铋剂四联疗法时,其疗效优于经验铋剂四联疗法（RR=1.19,95%CI:1.08-1.30）。对于补救治疗,仅一篇文献的2项对照研究符合纳入标准,尚无充足的证据去比较TT与ET的疗效差异。3.列线图预测模型的构建因素包括性别、治疗次数、年龄、临床症状、抗生素组合方案。建模集和验证集中模型的ROC曲线下面积值分别为0.70和0.69,并且校准图中校准曲线与理想曲线相接近,说明模型具有较好的识别和预测能力。在风险分层中,列线图模型的评分≤95分为低风险,96～125分为中风险,≥126分为高风险。结论:1.我国广州某医院单中心的经验性铋剂四联方案的总体根除率为81.2%,初次治疗以阿莫西林联合米诺环素的抗生素方案的疗效最好,而所有补救治疗方案的疗效均难以接受。男性、既往治疗史、高龄、有临床不适症状以及使用含甲硝唑的治疗方案（甲硝唑联合阿莫西林方案除外）是根除失败的独立危险因素。2.分子耐药检测指导的个体化治疗能一定程度上提高Hp的根除疗效。缩短疗程和减少药物（铋剂）使用的个体化治疗也可实现较好的根除效果。扩大耐药检测范围和联合铋剂的使用则可提高个体化治疗的疗效。3.构建的列线图预测模型使用简便且能较好地预测根除失败的风险,在临床决策是否进行分子耐药检测方面具有一定的参考价值。