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目的:从细胞信号转导通路角度,研究缺氧缺血性脑损伤新生大鼠GRK2和β-Arrestin-1的表达变化,并初步探讨参附注射液(SFI)干预治疗后对其影响及可能机制。
方法:将新生7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为假手术组(S)、SFI治疗组(SF)、生理盐水对照组(C)。参照Rice法制作缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型。每组按术后观察时间点不同进一步分为缺氧缺血(HD后2h、6h、12h、24h、3d、7d6个亚组,每亚组8只新生大鼠。实验分成三个部分:1.Western blot方法检测各组不同时间点右侧大脑皮层细胞胞浆内GRK2和β-Arrestin-1的表达变化。2.免疫组织化学方法检测各组不同时间点右侧海马CA1区神经元GRK2和β-Arrestin-1蛋白的表达。3.RT-PCR法检测各组不同时间点右侧大脑GRK2和B-Arrestin-1的mKNA的表达情况。
结果:
1.HI后新生大鼠右侧大脑胞浆内GRK2蛋白表达下降,以HI后12-24h为著,β-Arrestin-1蛋白表达上升(p＜0.05),SFI干预后GRK2蛋白表达上升,β-Arrestin-1蛋白表达下降(p＜0.05)。
2.HI后12-24h右侧海马CA1区神经元GRK2的蛋白表达明显下降,β-Arrestin-1的蛋白表达明显上升(p＜0.05),SFI干预后前者表达上升,后者下降(p＜0.05)。
3.HI后右侧大脑GRK2和β-Arrestin-1的mRNA的表达变化无统计学意义(p＞0.05),SFI干预后二者表达变化无统计学意义(p＞0.05)。
结论:
1.GRK2和β-Arrestin-1均参与了HIBD新生大鼠病理过程,HI后β-Arrestin-1上调而GRK2下调,提示GRK2对受损脑神经元可能有保护作用。
2.参附注射液可能通过影响GPCR信号转导通路中GRK2的活性达到对脑神经的保护作用。