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中国主要流行的HIV毒株为HIV-1 C/B’重组毒株和HIV-1 B’亚型毒株。研究我国HIV主要流行毒株感染者的免疫应答特征对于探索感染免疫保护机制及研制有效的疫苗具有重要意义。本研究的主要目的是探索中国主要HIV-1流行亚型不同感染阶段人群特异性T细胞反应特征及其与病毒载量和外周血CD4+T细胞数的关系,为疫苗的研制提供理论基础。
本次研究中,我们应用酶联斑点测定技术(Elispot)和HIV-1 C/B’Nef肽库分析了59例HIV-1 C/B’亚型感染者和27例HIV-1 B’亚型感染者样本,用HIV-1B亚型全基因肽库分析了35例HIV-1 C/B’亚型感染者和10例高度暴露未感染者样本,并且将感染者按照感染时间、外周血CD4+T细胞数和血浆病毒载量分组,观察各组分泌工FN-γ的HIV-1特异性T细胞反应特征、免疫优势多肽和区域、各基因之间反应的差异、与病毒载量和外周血CD4+T细胞数的相关性、不同感染阶段、不同亚型感染者反应的差异以及确定高度暴露未感染者中是否存在HIV-1特异性细胞免疫应答反应。
本研究结果表明HIV-1C/B重组毒株感染者和B亚型毒株感染者针对HIV-1c/B Nef的免疫优势区的位置基本相同,均位于保守的中心区域,感染早期的反应强度高于感染晚期,分泌IFN-γ的的HIV-1特异性T细胞反应广度与强度可能不是控制病毒复制的主要因素,HIV-1C/B重组亚型感染者平均反应强度和广度均高于B亚型感染者。HIV-1C/B’重组毒株感染者针对HIV-1B亚型全基因肽库各基因的反应强度在感染早期和晚期无明显差异,而在感染进展期有明显差异。Nef、Gag、Pol属于优先识别的基因,而Tat和Rev基因的识别率低。免疫优势区主要集中于保守的Nef中心区、Gagp24和(或)p17、Pol的RT和Vpr区。分泌IFN-Y的的HIV-1特异性T细胞反应广度与外周血CD4+T细胞数存在负相关而反应强度与病毒载量存在正相关关系。Elispot可以作为筛选高度暴露未感染者的方式之一。