【摘 要】
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肿瘤干细胞是一群具有自我更新和分化能力的肿瘤细胞亚群。近来的研究表明，肿瘤干细胞具有起始新的肿瘤、抵抗化疗药物治疗以及产生远端转移的特性。Metadherin(MTDH)被证实在
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肿瘤干细胞是一群具有自我更新和分化能力的肿瘤细胞亚群。近来的研究表明，肿瘤干细胞具有起始新的肿瘤、抵抗化疗药物治疗以及产生远端转移的特性。Metadherin(MTDH)被证实在肿瘤发生的过程中起到非常重要的作用，它能够促进肿瘤生长、抵抗药物杀伤以及促进远端转移。但是对于MTDH在癌症中的具体分子机制仍不清楚。我们的研究表明，MTDH在肿瘤进展中的多项功能来源与它对肿瘤干细胞的扩增作用。另外我们发现TWIST1，一个碱性螺旋-环-螺旋家族成员的转录因子，介导了MTDH的功能。此外，我们证明MTDH通过调控CREB binding protein(CBP)表达促进了组蛋白的乙酰化，进而激活了TWIST1的表达。MTDH可以与CBP相互作用，这种相互作用阻止了CBP蛋白的降解。更为重要的是，MTDH的表达水平与临床样本中肿瘤干细胞的含量是正相关的。而且在乳腺癌的肿瘤样本中，MTDH与TWIST1的表达呈正相关关系。总的来说，我们的工作揭示了MTDH通过调控TWIST1提高肿瘤干细胞数目以及肿瘤发生的机制，加深了对于MTDH在癌症进程中的作用的理解。
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