MicroRNA-375在结直肠癌细胞侵袭迁移中的作用及与EMT关系的研究

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目的:通过慢病毒载体构建microRNA-375过表达的结直肠癌细胞HCT116,研究microRNA-375在结直肠癌细胞侵袭迁移中的作用,以及在结直肠癌细胞侵袭迁移中microRNA-375与EMT的关系。方法:取经过病理证实的结直肠癌组织及癌旁正常组织,按病理分级分为癌旁正常组织、早期肿瘤组织、晚期肿瘤组织。实时逆转录PCR检测3种组织中microRNA-375的表达情况。通过慢病毒载体转染构建并培养出HCT116细胞的microRNA-375过表达实验组,同时设立空载体对照组和空白对照组。实时逆转录PCR检测3组细胞中microRNA-375的表达情况。Trans-well小室模型反映3组细胞的侵袭能力。划痕实验反映3组细胞的迁移能力。Western blot蛋白质印迹法检测3组细胞EMT中蛋白质的相对含量。实验结果进行统计学处理,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:结直肠癌癌旁正常组织(0.990±0.120)的microRNA-375相对表达量高于早期肿瘤组织(0.630±0.095)及晚期肿瘤组织(0.400±0.125),差异均有统计学意义(P均<0.05),microRNA-375呈现高表达;结直肠癌组织的microRNA-375呈现低表达,早期肿瘤组织的microRNA-375相对表达量高于晚期肿瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。慢病毒载体转染成功,构建并培养出microRNA-375过表达实验组和空载体对照组的HCT116细胞。过表达组细胞(143.300±7.889)的microRNA-375相对表达量较空载体组细胞(1.010±0.191)和空白组细胞(1.000±0.000)明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);空载体和空白组microRNA-375的相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)。Trans-well小室模型中过表达组(277.000±9.192)的穿膜细胞数较空载体组(572.600±14.100)和空白组(583.400±12.661)小,差异有统计学意义(P均<0.05);空载体组和空白组的穿膜细胞数差异无统计学意义(P>0.05)。划痕实验中过表达组(0.440±0.016)的细胞划痕48h愈合率较空载体组(0.660±0.029)和空白组(0.684±0.021)低,差异有统计学意义(P均<0.05);空载体组和空白组的细胞划痕48h愈合率差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot中过表达组(1.202±0.035)的E-cadherin灰度值比值较空载体组(0.970±0.016)和空白组(0.942±0.029)高,差异有统计学意义(P均<0.05);空载体组和空白组的E-cadherin灰度值比值差异无统计学意义(P>0.05)。过表达组(0.574±0.040)的Vimentin灰度值比值较空载体组(1.076±0.036)和空白组(1.060±0.035)低,差异有统计学意义(P均<0.05);空载体组和空白组的Vimentin灰度值比值差异无统计学意义(P>0.05)。过表达组细胞的EMT过程较空载体组和空白组受抑制(P均<0.05);空载体组和空白组细胞的EMT过程无差异(P>0.05)。结论:MicroRNA-375在结直肠癌细胞中呈现低表达,结直肠癌细胞恶性程度越高,microRNA-375表达量越低。MicroRNA-375作为抑癌因子,可通过抑制EMT,发挥抑制结直肠癌细胞在人体中侵袭迁移的作用。
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