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目的： 评价长期口服粘液调节/抗氧化剂预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的有效性及安全性，并探讨药物剂量及合并使用吸入糖皮质激素(ICS)对疗效的影响。 方法： 制定严格的检索策略，对慢性阻塞性肺疾病患者规律口服粘液调节/抗氧化剂超过3个月的临床随机对照试验(RCT)进行系统检索，检索Medline和GoogleScholar数据库中已发表的文献，对纳入文献逐个进行质量评价和资料提取。进行统计学分析时，计数资料采用相对危险度（RR）;计量资料采用加权均数差(WMD)或标准均数差(SMD)。采用Stata11.0软件对数据进行合并统计分析。 结果： 纳入10篇文献，共3434例患者，平均研究时长11.3个月。口服粘液调节/抗氧化剂组急性加重次数较对照组降低0.36次/（人年）（WMD=-0.36，95％CI为-0.47～-0.26，z=6.97，p＜0.001）。未合用ICS的亚组分析显示治疗组急性加重次数较对照组下降0.58次/（人年）（WMD=-0.58，95％CI为-0.89～-0.27，z=3.62，p＜0.001）。对不同剂量N-乙酰半胱胺酸(NAC)的疗效分析显示，高剂量时治疗组急性加重次数较对照组减低0.39次/（人年）(WMD=-0.39，95％CI为-0.61～-0.16，z=3.33，p=0.001);低剂量NAC仅在合用ICS比例较低时才显示出降低COPD急性加重的作用（WMD=-1.25，95％CI为-1.99～-0.51，z=3.32，p=0.001），当合用ICS比例较高时，两组之间无统计学差异（WMD=-0.06，95％CI为-0.29～-0.17，z=0.5，p=0.617）。研究期间粘液调节/抗氧化剂组FEV1较对照组无明显改善(SMD=0.03，95％CI为-0.09～9.15，z=0.49，p=0.626)，而FEF25-75％改善有统计学意义(SMD=0.41，95％CI为0.13～0.68，z=2.90，p=0.004)。与对照组相比，粘液调节/抗氧化剂组的副作用发生率未见明显增加（RR=1.08，95％CI为0.92～1.27，z=0.92，p=0.356）。 结论： 长期口服粘液调节/抗氧化剂可以在不增加副作用的前提下降低稳定期COPD患者的急性加重频次，这一作用可能在未合用ICS患者中更为明显。高剂量NAC预防COPD急性加重的作用较低剂量明确，低剂量仅在合用ICS比例较低时显示出相应的作用。