Lewis酸催化2,5-二氢呋喃的开环氢胺化反应

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乙醇胺类物质是合成多种生物活性分子的重要中间体,手性醇胺也常用作不对称合成中的重要配体。本文主要研究Lewis酸催化下芳香胺与2,5-二氢呋喃的开环氢胺化反应,该反应具有多米诺反应的特征,氢胺化加成反应激发了环状醚的开环反应,从而一步合成了具有乙醇胺母核的2-芳胺基-3-丁烯醇类化合物。另外,本文还对链状烯丙基醚及乙烯基醚类物质与芳胺的反应进行了探索。发现了Lewis酸催化的羧酸盐对芳胺的酰基化作用。全文共分为以下几个部分。  1、以Lewis酸为催化剂,对芳香伯胺、仲胺与2,5-二氢呋喃的氢胺化反应进行了研究。通过对催化剂的筛选及条件优化发现常温下以甲苯作溶剂、三氟甲磺酸锌作催化剂时可获得中等收率的2-芳胺基-3-丁烯醇类化合物。产物结构以1H NMR、13C NMR、DEPT-135、MS和HMQC等手段进行表征。  通过试验对反应机理进行了探讨,结果表明催化量的质子酸、苯胺盐酸盐、N,N-二甲基苯胺盐酸盐等也可用于该反应的催化,不过收率相对较低;而三氟甲磺酸锌对2,5-二氢呋喃无明显开环作用,因此推断该反应具有质子酸诱导、阳离子和阴离子共同参与的机理。  2、探索了烯丙基醚与苯胺的氢胺化反应。将苯胺与烯丙基正丁基醚、烯丙基苯醚或者烯丙基苄醚的混合物用Lewis酸进行处理,得到苯胺N-烯丙基化产物,而非加成产物。  3、以羧酸盐为酰化剂,在HfCl4催化下可使苯胺发生胺酰化反应,得到中等收率酰胺化产物。该方法可潜在的用于氨基与羟基共存的底物中对氨基进行选择性酰化。  2,5-二氢呋喃的开环氢胺化反应原料简单易得,实验方法简单,原子利用率高,产物具有多功能基团,可用于制备各种具有潜在生物活性的恶唑烷、2-恶唑烷酮、吡咯烷等杂环化合物。该反应产生一个手性中心,为后期的立体化学研究铺垫了基础。
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