青藤碱对吗啡依赖小鼠小脑与脊髓中N0/CO-cGMP系统影响的研究

• 作 者: 刘珍
• 机 构: 南华大学
• 出 处: 南华大学
• 发表日期: 2007年期
• 关键词: 吗啡依赖 青藤碱 戒断症状 脊髓组织 NO含量 分子机制

目的：建立小鼠吗啡依赖与戒断模型，观察青藤碱的治疗对吗啡依赖小鼠行为变化的影响，评价青藤碱的治疗前后吗啡依赖与戒断小鼠的小脑、胸腰段脊髓中NO/CO-cGMP途径中关键因素的水平变化，探讨青藤碱作用于吗啡依赖与戒断小鼠的分子机制。
方法：
（1）采用吗啡剂量递增法，建立小鼠吗啡依赖模型，评价青藤碱治疗前后纳洛酮激发的急性戒断症状（如齿颤、扭体、直立、喷嚏、眼睑下垂等）严重程度的变化；用青藤碱(40 mg/kg, I.p.)治疗成瘾小鼠后，再用纳洛酮激发，观察相应戒断症状。
（2）硝酸还原酶法与化学比色法分别测小鼠小脑和胸腰段脊髓组织匀浆的NO含量与nNOS酶活性。
（3）半定量RT-PCR测小鼠小脑和胸腰段脊髓nNOS，HO2，sGCα1和sGCα2基因的mRNA变化。
结果：
(1)青藤碱可以扭转由吗啡依赖引起的小鼠体重的下降趋势，减轻小鼠急性戒断时齿颤、扭体、直立、喷嚏、眼睑下垂等戒断症状；单独青藤碱用药后，小鼠没有出现类似吗啡引起的戒断症状。
(2)慢性吗啡用药使小鼠小脑与脊髓组织中的NO含量升高，nNOS酶活性及nNOS、HO2、sGCα1和sGCα2基因的mRNA水平发生异常上调。单独使用青藤碱，没有引起小鼠小脑与脊髓中这些指标异常升高。
(3)青藤碱治疗后，小鼠依赖与戒断时在小脑与脊髓中异常上调的nNOS、HO2、sGCα1和sGCα2基因的mRNA水平下降到接近对照组水平，NO含量与nNOS酶活性变化与mRNA水平变化相一致。
结论：慢性吗啡用药使NO/CO-cGMP途径发生不同程度的异常上调，这种上调在青藤碱治疗后可以恢复到接近正常水平。青藤碱本身无成瘾性，能显著减轻吗啡依赖小鼠的戒断征状，其作用机制可能与青藤碱影响小脑与脊髓中的NO/CO-cGMP信号系统有关。