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目的：应用大鼠Ⅱ段生殖毒性试验测试千里光水提物和总碱的体内生殖毒性。在此基础上，以小鼠着床后全胚胎培养系统作为模型，并辅助以分子生物学手段，研究千里光属(Senecio spp.)生物碱致胚胎毒性的物质基础和致毒机理，以期为将来寻找毒性防治方法和临床用药提供科学依据。
方法：受孕大鼠在孕期第6-15 d给予不同剂量的千里光水提物和总碱，临产前剖腹产，检测骨骼和内脏是否有畸形发生。采用小鼠全胚胎培养模型，将8.5 d小鼠胚胎培养于即刻血清中，在不加和加入S9代谢系统条件下，将几种不同浓度的不同千里光生物碱加入到培养系统中，定期充入不同浓度的混合气体，旋转培养48 h。观察千里光生物碱对胚胎生长发育(卵黄囊直径、颅臀长、头长、体节数)和组织器官形态分化(卵黄囊循环、尿囊、翻转、心、脑、尾神经管、视听嗅系统、腮弓、颌突、肢芽)的影响。应用免疫组化方法探讨五种千里光生物碱对胚胎HSP70、HSP90、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。
结果：千里光水提物和总碱均具有致畸性，其中以对骨骼的影响最为明显。小鼠孕8.5 d胚胎在本研究所建立的体外培养条件下成活，生长发育良好。阴性对照组培养基中含有1‰DMSO，培养的胚胎在生长发育和组织器官形态分化方面与对照组比较无显著性差异；阳性对照组分为两种：已知的非活化致畸物丝裂霉素C在终浓度2μg·mL-1水平和已知活化后致畸物环磷酰胺在终浓度600μg·mL-1水平，胚胎的生长发育和组织器官形态分化均受到明显的影响，呈现出明显的畸形。表明系统具有良好的可靠性和敏感性。
野百合碱、千里光碱、倒千里光碱、千里光菲灵碱和克氏千里光碱在不加入S9代谢系统条件下，千里光碱、倒千里光碱和克氏千里光碱在加入S9代谢系统条件下均对胚胎生长发育和组织器官形态分化有明显的影响，说明这些生物碱具有明显的胚胎毒性，代谢后胚胎毒性有减轻趋势。
几种生物碱及丝裂霉素C和环磷酰胺对胚胎组织中热休克蛋白HSP70、HSP90，凋亡蛋白Bcl-2、Bax无明显影响。说明其胚胎毒性不一定是通过热休克蛋白和凋亡实现的，可能存在其他机制。
结论：千里光具有潜在的致畸性，总碱部位是其主要致畸成分群之一，有必要对总碱成分的胚胎毒性作进一步研究。研究的几种千里光生物碱对体外培养的小鼠胚胎有明显的毒性作用，提示妊娠期暴露于该化合物对胎儿具有潜在的毒性。
本研究基本明确了千里光的胚胎毒性和可能的主要致胚胎毒性物质，可以为千里光的妊娠期安全用药和工艺研究提供参考。根据研究结果，建议妊娠期应禁用或慎用千里光；在千里光的工艺研究中，应尽量去除以上生物碱成分或严格控制相关生物碱的含量，以保障药物的安全性。