论文部分内容阅读
目的：毒鼠强是一种剧毒鼠药，对人、畜危害极大，临床诊治和法医学鉴定经常遇到毒鼠强中毒的案例，但是对毒鼠强中毒的机制仍不明确。GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质；GABAAR是GABA的受体之一，在脑内分布最普遍，α1亚单位与其功能密切相关。GABA及GABAAR在癫痫、颅脑损伤、神经毒剂中毒等疾病、损伤和中毒模型中的表达和/或结合都有改变，但在毒鼠强中毒中的表达情况尚未见报道。本研究对毒鼠强中毒大鼠脑内GABA及GABAAR-α1的表达情况和变化规律进行研究，以探讨GABA及GABAAR与毒鼠强中毒的关系，为研究毒鼠强中毒机制提供实验依据，并为法医学上毒鼠强中毒鉴定提供可能的新途径。
方法：健康Sprague-Dawley大鼠(S-D大鼠)60只，随机分为正常对照组、空白对照组、急性中毒组和慢性中毒组，其中慢性中毒组按中毒后处死时间不同分成30min，3h，6h，12h，24h，3d，5d，7d，10d组，每组5只。急性中毒组每只以1.0mg/kg的剂量用毒鼠强悬浊液灌胃，慢性中毒组每只以0.1mg/kg的剂量用毒鼠强溶液灌胃制作中毒模型。应用免疫组化技术和图像分析仪对GABA及GABAAR-α1的表达情况和变化规律进行研究。
结果：①正常大鼠脑组织内GABA及GABAAR-α1表达较为广泛，维持在中等水平；②急性中毒组脑内GABA及GABAAR-α1表达均下降；③慢性中毒组脑内GABA表达先下降，于中毒后6h降至最低，后表达开始增加，3d时接近对照组水平，5～7d达高峰，10d时仍高于对照组；④慢性中毒组脑内GABAAR-α1表达先下降，于中毒后6～12h降至最低，后表达开始增加，7～10d时接近对照组水平。
结论：①急性毒鼠强中毒情况下，GABA及GABAAR-α1表达均下降；②慢性毒鼠强中毒情况下，GABA及GABAAR-α1表达均先下降后上升，但二者在时程上不完全同步。GABA及GABAAR表达改变与毒鼠强中毒的发生机制密切相关。