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目的：缺血性心脏病是目前威胁人类健康的常见疾病之一，且具有较高的致死率。当心肌缺血发生后，及时对缺血心肌进行血液再灌注治疗是目前减少心肌细胞坏死最有效的途径，然而再灌注技术的应用在挽救心肌的同时也造成了心肌的损伤，即心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）。因此，如何有效的预防和减轻MIRI，成为了再灌注疗法治疗缺血性心脏病亟待解决的问题。目前，无论是在体实验还是体外实验研究都表明MIRI的发生与多种机制有关。氧化应激、炎症反应、离子通道异常、血小板激活引起微血栓形成、冠状动脉内功能紊乱等均参与了MIRI的发生。针对MIRI的治疗国内外学者相继提出了缺血预适应(ischemic preconditioning，IPC)和缺血后适应（ischemic postconditioning，IPoC）疗法，但鉴于在临床实际工作中，二者实践起来仍面临着一定困难，操作复杂，且与医学伦理学不符，因此寻找新的药物预防和减轻MIRI更为切合临床。雷公藤红素(celastrol)，来源于中药雷公藤的根皮，为雷公藤的三萜单体成分。大量研究表明，雷公藤红素具有多种药理作用，包括抗氧化，抗炎症，抗肿瘤以及调控肥胖的作用。近期一项研究指出，雷公藤红素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用，而雷公藤红素对MIRI是否具有的保护仍然是未知的。因此我们设想:雷公藤红素通过调节NF-κB的表达，缓解IL-1β、TNF-a炎症因子介导的炎症反应，从而减轻MIRI。为了验证该假设，我们利用大鼠H9C2细胞行缺氧复氧，模拟MIRI模型，研究雷公藤红素对MIRI的保护作用及其可能相关机制。 方法：⑴研究雷公藤红素预处理对H9C2心肌细胞缺氧复氧损伤的影响。首先取对数生长期的细胞，实验随机分为7组:正常对照组(Control组)、缺氧复氧组(H/R组)，根据缺氧复氧的时间不同分为H4hR2h组、H6hR3h组、H8hR4h组、H12hR5h组、H16hR6h组、H20hR8h组;显微镜下观察细胞状态，MTT检测细胞活性，确定缺氧复氧模型;然后实验随机分为8组:正常对照组(Control组)、缺氧复氧组（H瓜组）、缺氧复氧+雷公藤红素预处理组(H/R+Cel组)，根据雷公藤红素不同分为Cel1(10nM)、Cel2(20nM)、Cel3(50nM)、Cel4(100nM)、Cel5(200nM)、Cel6(400nM)组，MTT检测细胞活性，确定最佳药物剂量组;利用最佳药物剂量，将实验随机分为4组:正常对照组(Control组)、雷公藤红素预处理组(Celastrol组)、缺氧复氧组(H/R组)、缺氧复氧+雷公藤红素预处理组(H/R+Celastrol组)。显微镜下观察细胞形态变化，MTT测细胞活性，检测LDH评估细胞损伤程度。⑵雷公藤红素预处理对H9C2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用的可能相关机制研究。实验随机分为4组:Control组、Celastrol组、H/R组、H/R+Celastrol组，Western blot检测IL-1β、TNF-a、NF-κ B蛋白表达情况，Realtime PCR检测IL-1β、TNF-a、NF-κBmRNA的相对表达情况。⑶统计方法:独立样本t检验用于两组间比较，多个样本比较时采用单因素方差分析;P＜0.05表示差异有统计学意义。 结果：①雷公藤红素预处理对H9C2心肌细胞缺氧复氧损伤发挥保护作用。MTT结果显示随着缺氧时间延长，细胞活性降低。与Control组比H6hR3h细胞存活率为80.066±2.130％，H8hR4h的细胞存活率为69.716±1.303％，为进行后续药物干预实验，选择H8hR4h构建细胞缺氧复氧模型。用不同剂量的雷公藤红素(0nM、10nM、20nM、50nM、100nM、200nM、400nM)预处理细胞，1h后进行缺氧8h复氧4h处理;雷公藤红素50nM细胞存活率最高为81.931±2.157％，选择此浓度为最佳剂量。LDH测定结果显示:与H/R组相比，H/R+Celastrol组细胞存活率升高，LDH释放量显著降低(P＜0.001)。②雷公藤红素预处理对H9C2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用的可能相关机制研究。Realtime PCR及Western blot结果显示H/R+Celastrol组与H/R组相比IL-1β、TNF-amRNA及蛋白表达降低(P＜0.05)。H/R+Celastrol组与H/R组相比发现，NF-κ BmRNA表达降低(P＜0.001)，胞浆内NF-κβ蛋白表达增加（P=0.035），核内NF-κβ蛋白表达降低(P=0.047)。 结论：低浓度的雷公藤红素能够减轻H9C2细胞缺氧复氧损伤，其机制可能与雷公藤红素抑制NF-κB活化，减轻IL-1β、TNF-a介导的炎症反应有关。