大黄素干预阿霉素肾病大鼠肾组织CTGF、MMP-9表达的研究

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jialufeng
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目的:探讨大黄素干预结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶-9在阿霉素肾病大鼠蛋白尿形成期肾间质的表达趋势,探讨中医药疗法存防治慢性肾脏疾病、肾间质纤维化中的理论依据。  方法:健康雄性SD大鼠40只,体重200~250g,随机分为正常对照组(NC)10只,模型组(MX)10只,强的松组(QD)10只,强的松加大黄素组(QH)10只,采用阿霉素6mg/(kg·d)-1尾静脉致肾病大鼠模型。1、分别于第1周,第2周,第3周,第4周末代谢笼留取24h尿,检测24h尿蛋白定量;血生化指标。QD组,QH组分别予以12mg/(kg·d)-1强的松,强的松12mg/(kg·d)-1+大黄素100mg/(kg·d)-1灌胃。2、采用免疫组织化学技术检测对照组与QH组肾小球内MMP-9、CTGF的表达,并分析尿蛋白定量与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的相关性,应用光学显微镜观察和分析病理图像,并应用病理图像分析系统计算阳性面积比率。  结果:1.24h尿蛋白定量:造模前四组大鼠24h尿蛋白排泄量之间的差异无统计学意义(P>0.05);2周时,MX组24h尿蛋白定量(87.82±20.83mg)、QD组24h尿蛋白定量(88.05±22.41)和QH组24h尿蛋白定量(84.67±31.35mg)较SN组(9.34±2.92mg)明显增加(P<0.01);实验结束时,QD组大鼠24h尿蛋白定量(182.39±45.85mg)、QH组大鼠24h尿蛋白定量(141.26±35.72mg)较MX组(281.38±36.14mg)减少(P<0.01);QH组24h尿蛋白排泄量低于QD组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.HE染色:光镜下可见MX组大鼠肾小球肿胀、扩大,毛细血管腔狭窄或闭塞,系膜细胞增多,系膜基质扩张,部分球囊粘连;肾小管上皮细胞肿胀,可见空泡变性,管腔闭塞,管腔内可见蛋白管型,间质有炎性细胞浸润;QH组大鼠肾小球肿胀、扩大,系膜基质扩张,球囊粘连等肾组织病变较MX组明显减轻。3.免疫组化结果:QD组、QH组大鼠肾组织的CTGF的表达明显弱于MX组(P<0.01);QH组大鼠肾组织 CTGF表达低于QD组,差异有统汁学意义(P<0.05);QD组和QH组大鼠肾组织 MMP-9表达低于MX组,差异有统计学意义(P<0.01),QH组大鼠肾组织MMMP-9原表达低于QD组,差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:1.大黄素联合泼尼松干预时,可减少阿酶素诱导大鼠肾损害时尿蛋白的排泄量,改善肾病的病理损害。2.大黄素肾脏保护作用可能与抑制肾小管上皮细胞肥大和增殖,降低肾组织细胞高代谢状态,下调阿霉素诱导大鼠肾损害时肾组织中MMP-9与 CTGF的表达有关。
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