论文部分内容阅读
研究背景：
现研究已证实,肝纤维化是各种慢性肝病进展中由于肝内纤维生成与降解失衡,导致过多的胶原在肝内沉积所致,常伴有炎症并可发展为肝硬化[1]。阻断肝纤维化的发生和发展,对防治肝硬化和慢性肝病具有重要意义[2]。大量研究显示,发生肝纤维化的中心环节是肝星状细胞(HSC)的增生和激活,活化HSC大量合成细胞外基质(ECM)蛋白,ECM大量堆积导致肝纤维化。在我国病毒性肝炎、血吸虫病和洒精性肝病是引起慢性肝病的三大主要病因。据1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查结果显示,我国人群中HBsAg阳性率平均为10％,约为1亿2千万人,占世界HBV感染人群的1/3,其中慢性肝炎患者约有3千万。这些患者均有可能或已经发展为肝纤维化。慢性肝病如果得不到有效治疗,可经肝纤维化发展为肝硬化、门脉高压、肝性脑病甚至肝癌。众多研究表明,肝纤维化是可以逆转的,但发展到肝硬化就不可逆转了。因此,在肝纤维化阶段阻止其继续向肝硬化进展是非常重要的。
国内大部分实验研究结果表明,抗肝纤维化的作用机理可能有三个因素：(1)抗炎和保护肝功能,阻止肝纤维化的启动因素。(2)具有免疫双向调节作用,可能通过各种调节细胞因子的分泌延缓或中断肝纤维化进程。(3)通过保护大肠粘膜,促进大肠吸收功能恢复,纠正机体蛋白代谢紊乱,促进肝纤维化的逆转起一定作用。许多西药如皮质类固醇、肿瘤坏死因子α(TNFα)、前列腺素、γ干扰素（γINF)、马洛替酯、D青霉胺、白介素2(IL 2)、秋水仙碱等对肝纤维化有一定治疗作用,但因其效果不理想,且不良反应大,临床应用受到限制。
肝硬化根据临床表现,早期(代偿期)分属中医“聚积”范畴；晚期(失代偿期)分属中医“鼓胀”范畴,中医“鼓胀”隶属中医四人疑难症(风、痨、鼓、膈)之一。鉴于肝硬化患者晚期无论在治疗、生活质量改善等方面均无较好的方法,而且中医药历来重视防治于“未病”,如何预防早期肝硬化和治疗早期肝纤维化就显得尤其重要。
大量的实验研究证实,中药能抑制胶原的合成,促进胶原的降解和吸收,多年来进行的中药抗肝纤维化研究显示出较好的前景。中药抗肝纤维化的研究已从单味药逐渐转向复方研究,研究的深度也在不断加深。中医治病的优势在于辨证论治,根据脏腑虚实、气血盛衰选择适宜的方药。抗肝纤维化的研究最早是从活血化瘀类药物开始。近年复方抗肝纤维化的研究,已从过去单纯的活血化瘀发展到益气活血、疏肝健脾、补肾养阴、软坚散结等多种治法兼用的研究,充分发挥了中药复方多途径、多层次、多靶点的综合药理作用,具有明显的优势与广阔的应用前景。
研究目的：
建立四氯化碳中毒性肝硬化动物模型,观察健脾活血软肝汤在防治早期肝纤维化的效果,探讨不同剂量对肝硬化形成过程的影响及其作用机理,为健脾活血软肝汤治疗肝硬化的临床应用提供实验理论依据。
方法：
将50只大鼠随机分为5组,正常组、模型对照组、健脾活血软肝汤低剂量组、健脾活血软肝汤高剂量组、秋水仙碱组,每组10只。选用四氯化碳法造模,将大鼠予体积分数为40％CCl4橄榄油溶液皮下注射,0.3 ml/100 g体重,首剂加倍,每周2次,造模12周形成肝纤维化。以健脾活血软肝汤高剂量组、健脾活血软肝汤低剂量组、秋水仙碱组作为阳性对照,模型对照组作为阴性对照。各组均在造模同时给药,健脾活血软肝汤低量组予健脾活血软肝汤2.4ml/kg灌胃；健脾活血软肝汤高剂量组予健脾活血软肝汤20.1ml/kg灌胃；正常组、模型对照组则用同等容量的生理盐水灌胃；秋水仙碱组按每日0.01mg/100g体重灌胃；各组均连续给药12周,自由饮水,普通饲料喂养。实验第12W末,断头取血分离血清,以大鼠血清ALT、AST、ALB、GLB、A/G、HA、LN、PCHI、IV-C、肝组织进行HE常规染色和VG特殊染色作为主要观察内容。
结果：
健脾活血软肝汤高剂量组与秋水仙碱组比较ALT、AST、ALB、HA、LN、PCⅢ、IV-C、体密度均有显著性意义(P<0.05)。健脾活血软肝汤高剂量组与低剂量组比较ALT、AST、ALB、HA、LN、PCⅢ、IV-C、体密度均有显著性意义(P<0.01)。
结论：
1.健脾活血软肝汤治疗肝硬化比常规抗肝纤维化药物秋水仙碱效果更确切,可防、治肝纤维化,而且高剂量组优于低剂量组。
2.健脾活血软肝汤抗肝纤维化的作用机制可能与减轻肝细胞损伤,抑制炎症反应,促进白蛋白合成,抑制细胞外间质的合成等有关。
3.各治疗组未见明显毒副作用,体现了中医药制剂具有毒副作用少的优势。
4.健脾活血软肝汤抗肝纤维化的各个机制之间是相互联系,互为因果的。充分显示了健脾活血软肝汤药理作用多靶点、多环节的抗肝纤维化作用。