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精神分裂症是病因尚未完全阐明的复杂性精神疾病，全球患病率约0.5-1%。近年研究发现精神分裂症患者存在海马内有髓神经纤维脱髓鞘改变和少突胶质细胞病理改变。弥散张量成像(Diffusion TensorImaging, DTI)研究提示神经纤维的完整性和行为改变有关。然而，目前尚缺乏对精神分裂症海马内有髓神经纤维脱髓鞘改变的体视学定量数据，而难以客观评价精神分裂症中海马脱髓鞘改变的严重程度及其与行为学改变之间的关系。双环己酮草酰二腙(Cuprizone, CPZ)模型是以中枢神经系统脱髓鞘改变为主的精神分裂症模型。本研究拟用CPZ诱导建立精神分裂症样动物模型，运用体视学方法定量研究CPZ模型中海马内有髓神经纤维脱髓鞘改变;并探讨其海马内有髓神经纤维脱髓鞘改变和行为学改变之间的关系。第一部分1材料和方法1.119只雄性6周龄C57BL/6小鼠，随机分为实验组和对照组，实验组(9只)用含0.2%(w/w) CPZ混合饲料饲喂6周，建立精神分裂症样小鼠模型；对照组(10只)用标准饲料饲喂6周。1.2每三天测量一次体重，观察6周内实验组小鼠和对照组小鼠体重变化。1.3运用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫、探孔实验和转棒实验测试行为学改变。1.4髓鞘碱性蛋白(Myelin Basic Protein, MBP)免疫组化染色及透射电镜定性观察髓鞘结构变化。1.5体视学方法计算小鼠海马体积、海马内有髓神经纤维体积。1.6统计学方法分析行为学指标与海马内有髓神经纤维体积改变之间的关系。2结果2.1与对照组相比，实验组体重下降，并且体重差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2行为学实验结果表明：实验组小鼠存在异常的焦虑行为(P <0.05)及空间认知能力障碍(P <0.05)，但运动能力、探索习性及学习记忆能力未见受损(P>0.05)。2.3MBP免疫组化染色发现海马区域免疫阳性染色变浅；透射电镜定性观察发现海马内有髓神经纤维存在脱髓鞘改变。2.4体视学定量测定发现，实验组小鼠海马体积未发生显著性改变(P>0.05)，而海马内有髓神经纤维体积显著性降低(P <0.01)。2.5统计相关分析发现，闭臂路程百分比和海马内有髓神经纤维体积呈正强相关(r=0.83, P <0.01)，开臂路程百分比和海马内有髓神经纤维体积呈负相关(r=-0.65, P <0.05)。第二部分1材料与方法1.1运用体视学方法分别计算两组小鼠海马内有髓神经纤维总长度、有髓神经纤维直径、轴突直径、髓鞘厚度、轴突直径/有髓神经纤维直径及有髓神经纤维直径和其轴突直径差值。1.2统计学方法分析行为学指标和体视学参数之间的相关性。2结果2.1与对照组相比，实验组小鼠海马内有髓神经纤维总长度、直径、轴突直径、及轴突直径/有髓神经纤维直径均显著减小(P <0.01)。两组小鼠海马内有髓神经纤维直径与其轴突直径差值两组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。2.2与对照组相比，实验组小鼠海马内0~0.2(μm)直径段有髓神经纤维长度显著增加（P <0.05），0.4~0.6(μm)、0.6~0.8(μm)、0.8~1.0(μm)、1.2~1.4(μm)直径段有髓神经纤维长度显著减小(P <0.05)，其余各直径段海马内有髓神经纤维长度两组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。2.3与对照组相比，实验组小鼠海马内0~0.2(μm)直径段轴突直径、轴突直径/有髓神经纤维直径均显著减小(P <0.01),该直径段髓鞘厚度、有髓神经纤维直径与轴突直径差值两组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。2.4闭臂路程百分比、开臂路程百分比和海马内有髓神经纤维各体视学指标均有相关性(P <0.05)。全文结论1本研究证实CPZ模型小鼠出现类似精神分裂症样症状的行为学改变及海马内有髓神经纤维脱髓鞘改变，可用于研究髓鞘改变在精神分裂症中的作用及机制。2获得了3月龄C57BL/6正常及CPZ诱导6周的脱髓鞘小鼠海马体积及海马内有髓神经纤维长度、直径、轴突直径及髓鞘厚度等基本数值，为今后的研究提供了重要的参考数据。3发现CPZ小鼠模型海马内有髓神经纤维体积、长度显著下降。这些参数的显著性改变可能是0.4~1(μm)直径段的有髓神经纤维丢失所致。4发现CPZ模型小鼠0~0.2(μm)、0.2~0.4(μm)直径段的有髓神经纤维髓鞘厚度并未改变，但0.6~0.8(μm)、0.8~1(μm)直径段有髓神经纤维髓鞘厚度增厚，说明CPZ对包裹不同直径段的少突胶质细胞作用可能不同。5发现高架十字迷宫中开臂路程百分比、闭臂路程百分比和各海马内有髓神经纤维多个体视学参数均有相关性。