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本研究分为四个部分：一、ENKL UBE1和p27蛋白表达及与EBV感染关系研究收集ENKL和同期鼻咽粘膜良性淋巴组织增生(BLP)标本各48例，用免疫组化方法检测UBEl和p27蛋白表达情况，原位杂交法检测EBERs表达。结果发现88％ENKL表达UBE1，其中67％为强阳性，21％为弱阳性，12％为阴性表达；38％BLP表达UBE1，阳性细胞主要为淋巴滤泡生发中心细胞及少数滤泡间转化的淋巴细胞，其中23％为强阳性表达，15％为弱阳性表达，62％为阴性表达，阴性表达的病例生发中心内见散在分布的UBE1阳性细胞，但阳性细胞数不到10％。48例BLP p27蛋白均呈阳性表达，阳性细胞分布在淋巴滤泡间细胞、套细胞和少数滤泡生发中心细胞；而大部分滤泡中心细胞和中心母细胞p27表达低下； 27％ENKL表达p27，其中12％强阳性，2例同时伴胞质阳性，15％弱阳性，73％阴性。p27表达组预后较阴性组的好。90％ENKL表达EBERs，19％BLP可见少数EBERs阳性细胞，但阳性细胞数均不到1％。ENKL UBE1表达与EBV感染状况呈显著正相关性(r=0.386，P=0.007)，与p27表达呈负相关而无统计学意义(r=．0.143，P=0.33)；p27表达与EBV感染状况呈负相关但无统计学意义(r=．0.099，P：0.503)。
二、用RNAi方法下调EBNAl表达对EBV阳性HANK1细胞UBE1、p27基因表达的影响EBV核抗原1(EBNA1)表达于所有EBV相关性恶性肿瘤细胞中，EBNA1对EBV潜伏感染基因组的复制，转录和附加体的维持至关重要，抑制EBNA1表达可抑制EBV复制。HANK1细胞株是日本Kagami等建立的NK/T细胞淋巴瘤细胞株。表达Ⅱ型EBV潜伏感染相关基因：EBERs，EBNA1和LMP1等。本研究用RNAi(RNA interference)方法抑制HANK1细胞EBNA1表达，实时定量RT-PCR和Western blot检测相关基因表达情况，流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡。
三、下调UBE1表达对HANK1细胞p27、EBNA1表达的影响设计并合成针对UBE1 mRNA序列的siRNA(small interference RNA)双链分子，瞬时抑制HANK1细胞UBE1基因表达，实时定量RT-PCR和Western blot 检测相关基因表达，MTT法检测细胞增殖。
四、蛋白酶体抑制剂对HANKl细胞UBE1、p27基因表达的影响。
用蛋白酶体抑制剂MG132处理细胞，MTT法检测细胞增殖，实时定量RT-PCR和Western blot检测相关基因表达，流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡。
结论：(1)大部分ENKLUBE1高表达，p27蛋白低表达并与EBV感染有关；(2)部分EBV相关性ENKL p27蛋白低表达原因之一是由于EBV感染使UPS亢进加速其降解所致；(3)用EBNA1-shRNA抑制HANK1细胞EBNA1表达可下调UBEl基因表达，上调p27蛋白表达，细胞周期停滞，细胞生长受抑；EBNA1-shRNA作用有细胞特异性；(4)用UBE1-siRNA抑制HANK1和Jurkat 细胞UBEl基因表达，可上调p27蛋白表达，抑制细胞增殖，UBE1-siRNA作用无细胞特异性；(5)蛋白酶体抑制剂抗肿瘤作用无细胞特异性，但作用的分子机制可能各异；(6)根治EBV感染辅以UBE1抑制剂或蛋白酶体抑制剂可能是治疗EBV相关性ENKL的最好方法。