【摘 要】
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目的:该课题采用脾切险大鼠内毒素血症模型:1.观察脾切除对循环内毒素廓清能力的影响及内毒素组织分布特点;2.观察脾切除动物内毒素血症时细胞因子TNF-α、IL-6的动态变化;3.
【出 处】
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中国人民解放军军医进修学院 解放军总医院 解放军医学院 军医进修学院
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目的:该课题采用脾切险大鼠内毒素血症模型:1.观察脾切除对循环内毒素廓清能力的影响及内毒素组织分布特点;2.观察脾切除动物内毒素血症时细胞因子TNF-α、IL-6的动态变化;3.探讨LBP基因表达的变化规律及其在脾切除动物内毒素血症发病中的作用;4.使用磷酸二酯酶抑制剂--已酮可可碱(PTX)进行干预,观察其对脾切除动物细胞因子诱生的影响及可能具有的保护作用.该课题通过以上研究,旨在深入探讨OPSI的发生机制,并对OPSI的治疗进行初步尝试,为进一步过渡到临床应用提供理论依据.结论:1.脾切除损害机体免疫和滤过功能,使机体对外源性细菌侵袭廓清能力下降,循环内毒素清除延迟,肝、肺组织内毒素积聚;2.内毒素刺激组织LBP mRNA表达上调,大量LBP合成与分泌,可进一步增敏脂多糖介导的细胞活化效应和诱发大量细胞因子产生.因此,LBP增敏机制及炎症介质大量释放可能在脾切除后凶险性感染发病中具有重要作用;3.脾切除大鼠内毒素攻击后血清及组织TNF-α的变化规律相似,1.5小时达峰值且明显高于有脾对照.组织TNF-α水平与TNF-α mRNA的表达明显相关;4.脾切除大鼠肺组织TNF-α mRNA表达明显上调,且与局部中性粒细胞聚集密切相关,表明肺脏对内毒素介导的炎症反应敏感性增强,可能成为凶险性感染的易感器官;5.给予PTX预处理可以阻断LBP mRNA表达及细胞因子的升高,减轻脾切除后内毒素血症时局部和全身炎症反应,防止器官功能进一步损害,预示PTX在临床脾切除后凶险性感染的防治中可能具有潜在的应用价值.
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