【摘 要】
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自噬是一种真核细胞内发生的代谢分解过程,在这过程中,细胞内膜结构包裹蛋白质复合物形成自噬小体,自噬小体再与溶酶体结合形成自噬溶酶体从而降解细胞质成分并更新细胞内容
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自噬是一种真核细胞内发生的代谢分解过程,在这过程中,细胞内膜结构包裹蛋白质复合物形成自噬小体,自噬小体再与溶酶体结合形成自噬溶酶体从而降解细胞质成分并更新细胞内容物。自噬作为一种维持细胞内稳态的生理调节机制对细胞抵抗应激时有十分重要的意义,因此,当自噬水平发生改变时可能导致细胞发生病理性变化。CD8+细胞毒T细胞(CD8+CTL)是机体适应性免疫的重要组成部分,对于杀伤病毒感染或肿瘤细胞具有重要作用。目前,自噬的改变是否对CD8+杀伤性T细胞活化以及对后续杀伤活性有影响还未报道。因此,本课题利用Atg3条件性敲除小鼠对上述两方面内容做了探究。在我们的研究中,我们通过体内和体外对CD8+T细胞进行自噬敲除、活化,均发现自噬缺陷的CTL有更强的杀伤性,并且发现自噬缺陷的CTL对肿瘤细胞的清除能力要明显高于正常CTL,小鼠的存活时间明显延长。我们观察到自噬缺陷的CTL在受到OVA肽活化后细胞内杀伤相关分子颗粒酶和穿孔素表达上调。检测细胞的活化程度后发现自噬敲除CTL的活化程度要高于正常CTL,因此我们推测自噬可能通过调控CD8+T细胞的活化而导致杀伤活性的改变。然而自噬究竟是如何通过调节细胞活化通路上的某些分子从而影响杀伤功能的具体机制还需进行深入研究。
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