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目的:从组织病理学和分子病理学相结合的角度来研究胃癌胃壁内浸润距离的规律,并分析影响壁内浸润距离的相关临床病理因素,为确定胃癌安全合理的手术切缘提供依据,以减少切缘癌残留,提高患者生存质量。检测与浸润相关的ApoA-1蛋白在胃癌中的表达,探讨它在胃癌发生发展中的作用。 方法:取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科胃腺癌患者新鲜离体标本70例,包括癌组织及比邻正常组织,存于-80°液氮中,排除切缘阳性者。将标本制成大切片,包括从肿瘤中心到完整上端或下端。HE染色后显微镜下测量癌中心到最远胃壁浸润距离,再根据等长收缩的原理,计算出实际壁内浸润距离;收集相应的70例胃癌患者的临床病理资料并通过统计学分析胃癌胃壁内浸润距离与各临床病理参数的关系,Logistic多元回归方法分析与浸润距离相关的独立因素;将相应标本癌组织制成蜡块,购买ApoA-1抗体,行免疫组化检查;从其中选取12例新鲜胃癌组织及其癌旁正常组织(5厘米),提取蛋白质行Westernblot测定ApoA-1表达情况;分析胃癌组织内ApoA-1的表达与相应的各临床病理参数的关系。 结果:胃癌胃壁内浸润的平均距离为16mm,最大为70mm,最小为0mm,远近端胃壁内浸润无差别(p<0.05),logistic多因素相关分析表明浸润距离与Borrmann分型密切相关,尤其是3、4型;免疫组织化学结果表明ApoA-1表达与癌症呈负相关,表明其为抑癌基因,与胃壁内浸润距离相关(p<0.05),可以用来指导确定胃癌手术的切缘距离;Western blot结果进一步表明ApoA-1是抑癌基因,在癌组织表达低于癌旁正常组织,并与胃癌胃壁内浸润距离呈负相关。 结论:本研究检测了70例胃癌患者的镜下胃壁内浸润距离,发现平均浸润距离为16mm,远近端癌浸润距离无差别,单因素和多因素相关分析表明,浸润距离的大小与胃癌的Borrmann分型密切相关,BorrmannⅠ、Ⅱ型浸润距离较小,BorrmannⅢ、Ⅳ型的胃壁内浸润距离较远;ApoA-1是人体正常组织中表达的蛋白,免疫组化表明在肿瘤组织中低表达或不表达,并与浸润距离呈负相关,pearman相关分析显示ApoA-1的表达胃癌的大体分型、浸润深度及淋巴结分期呈负相关;通过免疫印迹技术,初步考虑ApoA-1为抑癌基因,在癌组织表达低于癌旁正常组织,灰度分析软件显示ApoA-1分析值与胃癌壁内浸润距离呈负相关;综上所述,ApoA-1有望成为新的胃癌分子切缘研究的分子标志物。