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第一部分：不同胎次小鼠的异氟醚吸入麻醉效价
目的：比较挥发性麻醉药在不同胎次小鼠的麻醉效价。
方法：选择24只SPF级封闭群ICR/CD-1小鼠，雌雄各半，按1：1比例交配。生产第1胎和第2胎，形成祖代相同的两个胎次子代小鼠。观察并记录小鼠的繁殖和生长情况，包括每胎产仔数、产仔性别比例、仔鼠死亡率、以及小鼠在不同生长阶段的体质量。待仔鼠成长至65～75日龄时，以翻正反射消失为判断麻醉的终点指标，应用续贯法测定异氟醚在两个胎次小鼠中的吸入麻醉半数有效量。
结果：两个胎次分别获得104和109只小鼠，并进行了异氟醚半数有效量的测定。小鼠繁殖情况在两胎间无显著性差异（P>0.05）。两胎小鼠的体重，在相同发育阶段无显著性差异（P>0.05），但雄性小鼠体重在离乳和半数有效量测定时明显大于雌性（p<0.05）。
结论：胎次对挥发麻醉药在小鼠麻醉时的效价无显著影响。
第二部分：对异氟醚具有不同敏感性小鼠品系的建立
目的：本研究将选择性培育对异氟醚具有不同敏感性的小鼠品系。
方法：160只65～70日龄、未经交配过的封闭群ICR/CD-1小鼠（雌雄各半）作为原代小鼠。将小鼠翻正反射消失作为麻醉成功的判定标准，应用概率单位法测定其吸入异氟醚的半数有效量(ED)。选择对异氟醚最敏感和最耐药的雄性和雌性小鼠分别随机交配，这样产生出对异氟醚敏感和耐药的两个小鼠群体，并进行下一代繁育。当下一代小鼠达到65～70日龄时，再进行筛选，从敏感群体中选出最敏感的小鼠，从耐药群体中选出最耐药的小鼠，分别在各自的群体中随机交配，产生下一代小鼠。重复上述筛选实验，经8代加压筛选后，将每个群体内小鼠随机交配，繁殖3代，作为保种。每对小鼠繁殖的第1胎用于加压筛选，第2胎用于测定异氟醚ED。
结果：原代小鼠异氟醚ED（95％可信限）为：雌性0.65％(0.58％-0.72％)，雄性0.63(0.56％-0.69％)。繁育4代后，对异氟醚耐药小鼠群体的ED明显高于敏感群体（P<0.05）。第11代耐药群体的雌性和雄性小鼠比同代的敏感群体的雌性和雄性小鼠异氟醚ED分别高32％和36％。我们将敏感和耐药品系分别命名为ISO-S和ISO-R。
结论：经8代加压筛选和3代保种，本研究建立了对异氟醚敏感和耐药的小鼠品系(ISO-S和ISO-R)。该品系的建立将为挥发性麻醉药作用机理的研究提供良好的动物模型。
第三部分：静脉麻醉药在对异氟醚具有不同敏感性小鼠品系中的麻醉效价
目的：比较静脉麻醉药在对异氟醚具有不同敏感性小鼠品系中的麻醉效价。
方法：选择对异氟醚敏感和耐药小鼠品系(ISO-S和ISO-R)，分别以翻正反射和夹尾反射两种判定麻醉的终点指标，测定异丙酚、咪唑安定和依托咪酯在腹腔注射时的半数有效量(ED)。ED的测定采用概率单位法，按不同给药浓度将实验动物随机分组，每组中雌雄各半。根据剂量一效应间回归曲线计算各组的ED及95％可信限(95％CL)，用t检验比较同种药物同种判定方法时敏感品系和耐药品系小鼠ED的差值，当P<0.05时认为差异有显著性。
结果：腹腔注射三种静脉麻醉药后，麻醉药ED在对异氟醚敏感和耐药两小鼠品系间具有显著性差异（P<0.05）。以翻正反射为麻醉判定标准时，异丙酚、咪唑安定和依托咪酯在ISO-R中的EDso比ISO-S分别高29.9％、36.7％和32.6％；以夹尾反射为判定标准时，异丙酚、咪唑安定和依托咪酯在ISO-R中的ED比ISO-S分别高18.8％、9.1％和16.6％。
结论：对异氟醚表现为敏感和耐药的小鼠品系，对静脉麻醉药也表现出相同的敏感和耐药特点。由本研究结果我们可以推测，静脉麻醉药和挥发麻醉药具有相似的作用位点和方式。该结果将为麻醉药分子作用机理的研究提供基本数据资料。
第四部分：对异氟醛具有不同敏感性小鼠品系GABAA受体cDNA基因序列初步分析
目的：Y氨基丁酸(y-aminobutyric acid，GABA)是哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的一种抑制性神经递质。很多研究表明，GABAA受体可能是全身麻醉作用的靶位之一。我们对已培育成功的对异氟醚具有不同敏感性的小鼠品系的GABAA受体al、a2、Bl和B2亚基cDNA（互补DNA）基因序列进行测序分析和比较，为后续研究全身麻醉机理提示研究方向。
方法：分别采集敏感品系和耐药品系各15只（8雄7雌）小鼠的脑组织。提取RNA后反转录为cDNA，PCR后测序，比较两种品系小鼠GABAA受体al、a2、Bl和B2亚基cDNA基因序列的异同。
结果：两种品系小鼠GABAA受体al、a2和132亚基cDNA基因序列完全相同。Bl亚基cDNA基因序列发现一个SNP（单核甘酸多态性）位点，既在核苷酸位点462位(C/G)，耐药品系小鼠中有5只小鼠GABAA受体B1亚基的cDNA基因序列462位为C（胞嘧啶），而敏感品系中有2只为C，其余小鼠GABAA受体Bl亚基的cDNA基因序列462位均为G（鸟嘌呤）。应用Fisher确切概率法计算两组差异无统计学意义。
结论：作为前期研究，本实验提示：GABAA受体作为可能的全麻作用位点，需要进一步的重视和研究。