黄荆子有效提取物及其活性成分对人卵巢癌CoC1细胞和移植瘤生长的影响

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目的:从4种黄荆子提取物中筛选抑制人卵巢癌CoC1细胞增殖活性最强的提取物;评价黄荆子有效提取物及从中分级分离获得的4种木脂类化合物体外抑制人卵巢癌CoC1细胞的生长作用和在体治疗卵巢癌的有效性,初步探讨其体内抗肿瘤的作用机制。方法:体外培养人卵巢癌CoC1细胞, MTT比色法测定EVn-10、EVn-20、EVn-30、EVn-50对人卵巢癌CoC1细胞活性的影响,筛选出效价最高的黄荆子提取物;细胞计数法检测黄荆子有效提取物EVn-50及从中分级分离获得的4种黄荆子木脂类化合物Comp 6、Comp 7、Comp 8、Comp 10对人卵巢癌CoC1细胞生长的影响;人卵巢癌CoC1裸鼠移植瘤模型治疗实验评价EVn-50、Comp 6、Comp 7、Comp 8、Comp 10体内治疗卵巢癌的有效性;SP免疫组化法检测皮下移植瘤中血管内皮生长因子、增殖细胞核抗原、血小板内皮细胞粘附分子蛋白的表达。结果: MTT比色法结果显示4种黄荆子提取物对人卵巢癌CoC1细胞增殖活性均有抑制作用,以EVn-50效价最高,其IC50为1.02μg/mL;细胞计数结果表明:EVn-50、Comp 6、Comp 7、Comp 8、Comp 10对人卵巢癌CoC1细胞生长具有抑制作用,且呈浓度及时间依赖性,其中,以Comp 8效价最高,其IC50为1.40μg/mL;其次为EVn-50,其IC50为1.56μg/mL;体内实验显示以5mg/kg给药20天时,EVn-50、Comp 6对人卵巢癌CoC1细胞裸鼠皮下移植瘤生长抑制率分别为57.1%、55.7%;瘤重抑制率分别是61.6%、51.5%,Comp 8无效; EVn-50和Comp 6能有效下调人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤中VEGF、PCNA、CD31蛋白表达。结论:1.黄荆子乙酸乙酯提取物EVn-50抑制人卵巢癌CoC1细胞增殖和生长;2.黄荆子木脂类化合物具有抑制人卵巢癌CoC1细胞生长作用;3.黄荆子乙酸乙酯提取物和黄荆子木脂类化合物(Comp 6)能有效抑制人卵巢癌CoC1细胞裸鼠皮下移植瘤生长,其作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖、肿瘤新血管形成有关。
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