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肺纤维化是肺部细胞外基质蛋白过度聚集而引起的慢性肺部损伤的末期症状，其病理特征是肺泡上皮的损伤和成纤维细胞增殖，并形成成纤维细胞灶。本文建立了三种小鼠肺纤维化模型，研究了IFN-γ和本组研发的PAF受体拮抗剂0916对于肺纤维化的治疗作用和可能的机理，并进一步研究了PAF受体拮抗剂对成纤维细胞功能的影响。 本文首先用博来霉素、百草枯和环磷酰胺三种药物诱导小鼠发生肺纤维化。方法是气管内滴注博来霉素溶液（5mg／kg）、腹腔注射环磷酰胺（100mg／kg／次，每周两次），14天后处死动物；一次性口服百草枯溶液（100mg／kg），21天后处死动物。14天后，病理学检查结果显示，与对照组比较，模型组正常肺泡结构明显减少，肺泡间隔增宽，并有炎症细胞浸润，肺泡隔出现胶原纤维增生。经过肺系数计算和羟脯氨酸、MDA、GSH等生化指标的测定，初步判断三种方法均可在一定程度上引起小鼠的肺纤维化。其中，气管内滴注博莱霉素造成的肺纤维化与空白对照组差异极显著（P＜0.01），口服百草枯和腹腔注射环磷酰胺也可在一定程度上诱导肺纤维化，与空白对照组有明显差异（P＜0.05）。 本文采用博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型来研究化合物0916以及IFN-γ对于小鼠肺纤维化的抑制作用。病理学检查结果显示，与对照组相比，0916（300mg／kg）组肺泡结构破坏和肺纤维化程度明显减轻，纤维化积分由2.60±0.55降至0.80±0.84（P＜0.01），纤维组织明显减少。0916（150mg／kg和300mg／kg）和IFN-γ（1×106U／kg）可以显著降低肺纤维化小鼠的肺系数、HYP含量、MDA含量，并使GSH和SOD的表达有所回升，对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型有显著的抑制作用。 在此基础上，本文用ELSIA、免疫组化和细胞学方法探讨了化合物抑制小鼠肺纤维化的作用机理。结果表明，化合物0916可以减少肺纤维化发生早期巨噬细胞和淋巴细胞等炎性细胞的募集，且与模型组相比差异显著（P＜0.05）。与模型组相比，75mg·kg-1组小鼠肺组织匀浆中IFN-γ的表达有较明显的升高(P＜