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目的: 神经的兴奋性和抑制性之间的动态平衡对于维持脑功能的正常功能具有重要的意义。众所周知，脑缺血不仅可以增强神经的兴奋性，而且可以减弱其抑制性，从而打破兴奋性和抑制性之间的平衡，导致进一步的神经损伤。谷氨酸和GABA能神经递质起着相反的作用，因此增强GABA受体的活性势必会拮抗谷氨酸引起的兴奋性。本研究拟通过GABA(A)受体激动剂蝇蕈醇(muscimol)和GABA(B)受体的激动剂氯苯氨丁酸(baclofen)激活GABA受体、增强神经的抑制性信号观察Muscimol和Baclofen对脑缺血复灌后的神经元是否有一定的保护作用，对脑缺血引起的SRC介导的NMDA受体活化是否有抑制作用以及可能的分子机制。
方法: 采用四动脉结扎法构建大鼠全脑缺血模型。缺血前30分钟单独或联合给Sprague-Dawley大鼠腹腔注射蝇蕈醇(1mg/kg)、氯苯氨丁酸(20mg/kg)，缺血前60分钟腹腔注射MK-801(3mg/kg)，缺血前30分钟脑室注射PP2(SRC特异性抑制剂)或白屈菜红碱(chelerythrine chloride,PKC的抑制剂)并运用免疫印迹、免疫沉淀、免疫组化等试验手段对蛋白质的磷酸化以及蛋白质之间的相互作用进行研究，此外，还应用焦油紫染色和TUNEL染色等方法检测了缺血复灌诱导的海马神经元的缺失和凋亡。
结果: GABA(A)激动剂蝇蕈醇(muscimol)、GABA(B)受体的激动剂氯苯氨丁酸(baclofen)能够显著地减弱全脑缺血及体外培养的海马神经细胞缺糖缺氧诱导的神经元损伤，具有神经保护作用，且联合用药比单独用药效果更加显著。更重要的是，这两种受体激动剂的联合使用可以明显抑制脑缺血诱导的SRC激酶的酪氨酸磷酸化以及SRC-PSD-95-NR2A信号模块的组装，从而进一步抑制了NR2A的酪氨酸磷酸化，下调了NMDA受体的功能。此外，PP2、MK801以及PKC的特异性抑制剂白屈菜红碱也能够阻断缺血复灌诱导的Src和NR2A的酪氨酸磷酸化的增加。更有意义的是，单独给予MK801处理与MK801、蝇蕈醇和氯苯氨丁酸三者联合给药处理对Src和NR2A酪氨酸磷酸化的抑制作用没有显著性的差异。
结论: 结果表明GABA受体的共活化可以减弱脑缺血诱导的NMDA受体介导的兴奋毒作用，这一过程可能是通过抑制PKC介导的SRC-PSD-95-NR2A信号模块的组装、降低NR2A的酪氨酸磷酸化水平来实现的。这一发现为研究缺血性脑中风的发病机制提供了新的思路，同时为进一步的药物治疗提供了新的作用靶点。