左旋千金藤啶碱对L-DOPA敏感化PD大鼠纹状体内FosB/ΔFosB表达的影响

• 作 者: 张静
• 机 构: 徐州医科大学
• 出 处: 徐州医学院 徐州医科大学
• 发表日期: 2008年期
• 关键词: 左旋千金藤啶碱 运动障碍 免疫组化 神经元

目的:长期应用L-DOPA治疗PD常导致运动障碍(LID)副作用。本实验拟研究L-DOPA敏感化PD大鼠对纹状体内即早基因FosB/△FosB的表达影响，同时研究左旋千金藤啶碱(L-SPD)对L-DOPA敏感化PD大鼠纹状体即早基因FosB/△FosB表达和行为学的影响，探讨L-SPD对LID的可能治疗作用。
方法:首先建立6-OHDA单侧毁损前脑内侧束的PD大鼠模型，然后将PD模型鼠随机分为六组。实验一的三个组分别为：PD大鼠L-DOPA持续12天给药组(即L-DOPA敏感化组)、PD大鼠溶剂对照12天给药组和正常大鼠L-DOPA持续12天给药组；实验二的三个组分别为：PD大鼠L-DOPA敏感化后间隔3天L-SPD 1次给药组、PD大鼠L-DOPA敏感化后间隔3天溶剂1次给药组和PD大鼠溶剂给药持续12天后间隔3天L-SPD 1次给药组。观察L-SPD给药后PD大鼠旋转行为的改变。将上述实验动物于最后1次给药后3天行灌注取脑、冰冻连续切片，采用免疫组织化学方法，检测反映神经元功能状态的FosB/△FosB蛋白在纹状体内的表达变化。
结果:
①L-DOPA敏感化对PD大鼠CPu内侧亚区FosB/△FosB的表达与正常大鼠L-DOPA给药基本一致；
②L-DOPA敏感化可诱导PD大鼠损侧CPu外侧亚区的FosB/△FosB阳性神经元数目显著增高；
③在敏感化大鼠损侧CPu内有斑块状的FosB低表达区域，其形状和分布类似纹状小体；
④L-SPD可使L-DOPA敏感化PD大鼠的旋转行为明显减少；
⑤L-SPD 可诱导L-DOPA敏感化PD大鼠损侧CPu内侧亚区FosB/△FosB的表达增高；
⑥L-SPD诱导敏感化PD大鼠损侧CPu外侧亚区FosB/△FosB阳性神经元数目低于未用药组，但统汁学上未表现显著性差异。
结论:
①FosB阳性神经元的增多与持续L-DOPA给药诱导PD大鼠的敏感化形成有关；
②L-SPD可能有缓解PD大鼠LID的作用；
③L-SPD可能经中脑-皮质-边缘DA系统而间接影响了CPu内侧区神经元的功能状态。