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第一部分CAⅨ对乳腺癌新辅助化疗效果的影响 目的: 1.观察缺氧标记物CAⅨ在乳腺癌新辅助化疗前后表达情况，评价其作为乳腺癌个体化化疗方案制定参考依据的应用价值; 2.观察P-gp底物药物方案新辅助化疗前后CAⅨ的表达变化，研究肿瘤缺氧微环境与肿瘤多药耐药中P-gp的药物泵作用是否具有相关性; 方法: 选取复旦大学附属华山医院2009年6月至2012年11月局部晚期乳腺癌病例，在超声引导下用Mammotome真空辅助旋切系统穿刺得肿瘤组织，活检病理证实为浸润性导管癌。患者接受4个疗程CET方案新辅助化疗，随后行乳腺癌改良根治术。将患者穿刺标本及术后残留的肿瘤原发灶石蜡切片用免疫组化法检测CAⅨ、P-gp表达。根据JBSC标准评估新辅助化疗疗效，将患者分为化疗无应答、化疗部分应答、及化疗完全应答三组，比较各组间CAⅨ表达情况，判断肿瘤缺氧微环境对乳腺癌化疗效果的影响;根据患者穿刺标本是否表达P-gp进行分组，比较两组间CAⅨ表达情况，研究肿瘤缺氧微环境与肿瘤多药耐药中P-gp途径是否具有相关性。 结果: 共98例患者入选本研究，CAⅨ表达与新辅助化疗疗效具有相关性。患者新辅助化疗后CAⅨ表达高于化疗前，具有显著统计学差异(P＜0.0001*);化疗部分应答及化疗完全应答组在化疗前CAⅨ表达量显著高于化疗无应答组(P=0.006*);新辅助化疗前后CAⅨ改变量在化疗无应答组中高于化疗部分应答组患者，具有统计学差异(P=0.0188*)。根据新辅助化疗前是否表达P-gp分组，两组间新辅助化疗前后CAⅨ表达均无统计学差异。 小结: 化疗加重肿瘤缺氧情况。肿瘤缺氧微环境与乳腺癌化疗耐药性增强之间具有潜在的相关性。缺氧标记物CAⅨ表达与乳腺癌化疗效果相关，能够为患者个体化新辅助化疗及辅助化疗方案的制定提供参考依据。肿瘤缺氧微环境在肿瘤多药耐药中与P-gp的药物泵作用无关，可能通过细胞内外pH调节等其他通路参与肿瘤多药耐药过程。 第二部分 CAⅨ与乳腺癌肿瘤增殖、分子分型及患者预后的关系 目的: 评价缺氧标记物CAⅨ表达水平，与乳腺癌增殖、临床分子分型、淋巴结转移及患者远期预后之间的相关性。 方法: 研究对象同第一部分，用免疫组化法检测患者穿刺标本及术后残留的肿瘤原发灶石蜡切片CAⅨ、人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达。患者穿刺标本由复旦大学附属华山医院病理科行免疫组化检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki-67等分子生物学标志物检测。通过增强核磁共振成像评估新辅助化疗前后肿瘤大小。患者乳腺癌改良根治手术标本由病理科常规行组织性类型、组织学分级、淋巴结转移情况等评估。对确诊乳腺癌满三年的患者通过电话随访和上门随访2种方式进行生存随访。末次随访时间为2013年3月18日。 结果: 缺氧标记物CAⅨ表达与HER-2具有相关性(P=0.0003*)。但与肿瘤增殖标记物Ki-67的表达以及乳腺癌分子分型均无相关性。CAⅨ表达与新辅助化疗前后肿瘤大小、淋巴结转移情况无相关性。新辅助化疗前CAⅨ表达与患者预后无明显相关性。 小结: 肿瘤缺氧微环境与乳腺癌肿瘤细胞HER-2表达具有相关性。但与乳腺癌分子分型及肿瘤增殖能力无关。CAⅨ表达作为乳腺癌预后预测因子尚待商榷。