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目的:在验证利胆软坚方减肥降脂药效的基础上，通过开展药物对动物胆汁中胆汁酸谱变化规律的研究，以探究利胆软坚方减肥降脂的作用环节与调节胆汁酸代谢之间的关系;在此基础上，从TG的代谢，TC合成，TBA的合成和肝肠循环四个方面，研究利胆软坚方对胆固醇-胆汁酸代谢的调控，探讨减肥降脂的机制。 方法:通过建立高脂肥胖大鼠模型，分别从行为、体重、生化、病理等方面评价利胆软坚方的降脂减肥药效;利用液质联用法，检测各组大鼠胆汁中16种胆汁酸亚组分的含量;以RT-PCR和Western Blot法测定各组大鼠胆固醇-胆汁酸相关代谢因子（肝脏中PPARα、SREBP-1c、ABCA1、Apo e、HMG-CoA、LDL-R、FXR、LXR、SHP、NTCP和BSEP，回肠中IBABP）基因和蛋白表达。 结果:1.利胆软坚方不同剂量组可以不同程度地降低大鼠血清的AST和ALT含量，高剂量组可以降低血清TG、TC和LDL;各用药剂量组肝细胞中央静脉周围空泡减少，脂肪细胞的体积减小。2.利胆软坚方高剂量组可以升高胆汁中CA、HDCA和UDCA的含量，效果优于其余各组;各剂量组可以不同程度地升高牛磺型胆汁酸的含量;高剂量组显著升高游离型胆汁酸与结合型胆汁酸的比值;各剂量组可以升高胆汁中牛磺型胆汁酸与甘氨型胆汁酸的比值。3.利胆软坚方低剂量组可以升高肝脏中ABCA1 mRNA和NTCP mRNA的表达，降低Apo e mRNA、HMG-CoAmRNA、SHP mRNA、LXR mRNA和BSEP mRNA的表达;中剂量组可以升高肝脏中ABCA1 mRNA、NTCP mRNA的表达，降低Apo e mRNA、HMG-CoA mRNA、LDL-R mRNA、SHP mRNA、BSEP mRNA、FXR蛋白的表达;高剂量组可以升高肝脏中PPARα mRNA、ABCA1 mRNA、LXR mRNA、LXR蛋白和NTCP mRNA的表达，降低Apo e mRNA、HMG-CoA、LDL-R mRNA mRNA、FXR mRNA、FXR蛋白、SHP mRNA和BSEP mRNA的表达;高剂量组可以降低回肠中IBABP mRNA和蛋白的表达;利胆软坚方对SREBP-1c无明显的调节作用。 结论:1.利胆软坚方能降脂减肥、改善肥胖大鼠体内脂质代谢紊乱。2.利胆软坚方可以升高胆汁中利胆、降脂的成分，改变胆汁酸的相对含量，促进胆汁排泄和脂质降解而起到减肥的功效。3.利胆软坚方可以通过增加PPARα的表达，加速TG代谢。4.利胆软坚方可以通过调控胆固醇-胆汁酸代谢通路中的部分代谢因子，减少TC内源性合成，抑制胆汁酸重吸收，促进胆汁酸合成，降低TC含量。 综上所述，利胆软坚方减肥降脂的功效得到了进一步的验证，其作用机理可能一方面改变胆汁中胆汁酸谱，升高与脂质分解相关胆汁酸的含量，另一方面调节TG，以及胆圄醇-胆汁酸代谢通路中的部分代谢因子，从而实现利胆、降脂、减肥。