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抗菌药物的联合应用以其能扩大抗菌谱、增强药效、减少药物用量、降低或避免药物毒副作用、减少或延缓耐药菌株的产生等良好效果在国内外兽医临床应用广泛。林可霉素和大观霉素合用即为联合应用取得成功的一个实例。已有体外药效学研究表明,两药合用可显著提高治疗畜禽呼吸道疾病和肠道细菌性疾病的疗效。目前两药联合应用后在猪体内的药动学研究已有报道,尚不清楚两药联合应用在鸡体内的药动学特征,因此本实验对注射用盐酸林可霉素-硫酸大观霉素在鸡体内的药代动力学特征进行研究。 本文建立了高效液相色谱法检测鸡血浆中的林可霉素和大观霉素的方法,高效液相色谱仪为美国Dionex,Ultimate3000系列;色谱柱选用Hyersil BDS C18(5μm,4.6 mm×250 mm)。林可霉素检测的流动相为甲醇:硼砂缓冲液pH=6.1(50:50,V/V),流速1.0 mL/min,进样量为50μL,检测波长204 nm。大观霉素检测的流动相为水:乙腈:四氢呋喃(35:35:30,V:V:V),流速1.0 mL/min,进样量为20μL,检测波长500 nm。 24只健康白羽肉鸡,随机平均分为2组,以30 mg/kg·b·w的剂量分别静注和肌注注射用盐酸林可霉素-硫酸大观霉素(林可霉素10 mg/kg·b·w、大观霉素20 mg/kg·b·w)。静注给药时,林可霉素主要药动学参数分别为:Kel=0.29±0.03 h-1;t1/2β=2.38±0.27 h;C0=22.05±4.58μg·mL-1;AUC0~12h=8.29±0.94 h·μg·mL-1;AUC0~∞=9.07±0.93 h·μg·mL-1;MRT=4.72±0.28 h;ClB=1.11±0.11 L·h-1·kg-1;VSS=4.75±0.11 L·kg-1;VZ=3.84±0.69 L·kg-1。静注给药时大观霉素的主要药动学参数分别为:Kel=0.38±0.02 h-1;t1/2β=1.82±0.12 h;C0=165.35±23.32μg·mL-1;AUC0~12h=203.55±13.14 h·μg·mL-1;AUC0~∞=206.31±13.18 h·μg·mL-1;MRT=2.22±0.12 h;ClB=0.10±0.01 L·h-1·kg-1;VSS=0.22±0.14 L·kg-1;VZ=0.25±0.02L·kg-1。肌注给药时,林可霉素主要药动学参数分别为:Kel=0.23±0.04 h-1;t1/2β=2.53±0.66 h;tmax=0.58±0.12 h;Cmax=3.41±0.90μg·mL-1;AUC0~12h=9.51±1.15h·μg·mL-1:AUC0~∞=10.56±1.12 h·μg·mL-1;MRT=5.00±1.04 h;ClB/F=0.96±0.10L·h-1·kg-1;VZ/F=3.51±1.05 L·kg-1;F=116.47±12.36%。肌注给药时大观霉素的主要药动参数分别为:Kel=0.37±0.02 h-1;t1/2β=1.89±0.10 h;tmax=0.45±0.13 h;Cmax=54.54±1.60μg·mL-1;AUC0~12h=153.56±13.39 h·μg·mL-1;AUC0~∞=155.58±13.43 h·μg·mL-1;MRT=2.78±0.08 h;ClB/F=0.13±0.01 L·h-1·kg-1;VZ/F=0.36±0.01L·kg-1;F=75.41±6.51%。 实验结果表明,注射用盐酸林可霉素-硫酸大观霉素以肌注和静注两种途径给药后,林可霉素在鸡体内吸收较快,组织分布广泛,消除迅速,其血药浓度较低;大观霉素血药浓度较高,消除半衰期短,消除迅速。综合考虑上述因素并根据复方制剂中两药在鸡体内的药代动力学特征,结合其对微生物的最小抑菌浓度等判定,建议临床给药方案为:肌内注射,剂量30 mg/kg·b·w,每天给药1~2次。