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目的:研究血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因多态性与脑梗死、高血压合并脑梗死及血脂、纤维蛋白原之间的相关关系,并对其可能机制进行分析,旨在探讨其在脑梗死发病中的作用,为脑梗死的防治提供理论依据。 方法:对80例脑梗死患者(其中52例为合并高血压的脑梗死)和70例健康对照者用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术和琼脂糖凝胶电泳法分别进行ACE基因插入/缺失(Insertion/Deletion,I/D)多态性测定,同时检查临床最常用的生化指标:血脂和纤维蛋白原。分析比较脑梗死组与对照组,高血压脑梗死组与对照组之间ACE基因多态性的分布差异;同时分析高血压脑梗死组ACE基因多态性与血脂、纤维蛋白原之间的关系,并进一步用非条件Logistic回归筛选出与合并高血压的脑梗死发病相关的因素。 结果:人ACE基因组DNA全长21kb,由26个外显子和25个内含子组成,在第16内含子存在或缺失一个287bp的Alu重复序列,表现为插入/缺失(I/D)多态性,在PCR扩增时,由于这一序列的存在或缺失,扩增出两种DNA片段,一种是490bp的插入型(存在287bp的Alu序列),另一种是190bp的缺失型(缺失287bp的Alu序列),从而表现为三种基因型:纯合子缺失型(DD);杂合子型(ID);纯合子插入型(II)。 本实验研究发现:1.脑梗死组DD基因型频率(27.5%)和D等位基因频率(49.4%)与正常对照组(15.7%,40.7%)比较增高,但差异无显著性(p>0.05)。2.合并高血压的脑梗死组DD基因型和D等位基因频率(32.7%,53.8%)与对照组比较明显增高,且差异有显著性(p<0.05)。3.合并高血压的脑梗死组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、纤维蛋白原(Fib)高于对照组,高密度脂蛋白(HDL)低于对照组,血浆水平(除TGDD/ID 硕士研究生学位论文外)在ACE一DD基因型与ID基因型及H基因型相比增高/降低有显著性(P<0 .05)。 结论:ACE基因多态性与脑梗死无明显关联性,但与合并高血压的脑梗死有关,可增加高血压者脑梗死的发病危险,因此对高血压ACE一DD基因型的病人早期预防(降压、降脂)可能会降低脑梗死的发病。