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目的用表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）对铅致阿尔茨海默病样病变（Alzheimer’s disease,AD）小鼠进行干预,观察EGCG对小鼠空间学习记忆能力、海马组织抗氧化酶活性、RAGE和Aβ蛋白表达的影响,探讨EGCG对铅致AD样病变小鼠神经保护作用机制。方法取21天断乳的健康清洁级C57BL/6雄性小鼠50只,按照体重随机分为5组:对照组、染铅模型组、低（Pb+1.5 mg/kg EGCG）、中（Pb+3.0 mg/kg EGCG）、高（Pb+4.5 mg/kg EGCG）剂量干预组。染铅模型组和干预组以自由饮水的形式饮用0.2%的醋酸铅水溶液,对照组饮用去离子水,持续喂养8周进行铅染毒。染毒结束后,采用不同浓度的EGCG溶液对干预组小鼠等体积灌胃4周用于实验,而对照组和染铅模型组采用生理盐水进行灌胃,每4周测量小鼠体重。干预结束后,进行Morris水迷宫实验。水迷宫结束后次日,将小鼠麻醉后以摘眼球法采集全血,在冰上迅速剥离脑组织并取出海马。用石墨炉原子吸收光谱仪测定血铅含量;用相应试剂盒分别测定海马组织抗氧化物酶活性和丙二醛（malondialdehvde,MDA）含量;采用Western blot分析海马组织高级糖基化终末产物受体（the receptor for advanced glycation end products,RAGE）蛋白表达水平;ELISA试剂盒测定海马组织Aβ1-40、Aβ1-42含量。结果体重结果显示:在第7周龄和第11周龄,染铅模型组、不同剂量干预组与对照组相比,体重明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;用EGCG干预4周后,中、高剂量干预组体重高于染铅模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。水迷宫结果:染铅模型组平均逃避潜伏期高于对照组,中、高剂量干预组低于染铅模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。第6天,染铅模型组穿越平台次数低于对照组;中、高剂量干预组高于染铅模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。血铅含量:染铅模型组和不同剂量干预组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）,不同剂量干预组与染铅模型组比较,血铅含量降低,差异无统计学意义（P>0.05）。抗氧化酶活性结果显示:染铅模型组、低剂量干预组与对照组比较,总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T-SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-PX）抗氧化酶活性显著降低,MDA含量明显升高（P<0.05）,中、高剂量EGCG干预组酶活性高于染铅模型组,MDA含量明显降低（P<0.05）。Western blot结果显示:染铅模型组RAGE蛋白表达最高,空白对照组最低,干预组中随着干预剂量的增加,表达有下降趋势;不同剂量干预组蛋白表达低于染铅模型组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。ELISA测量Aβ1-40、Aβ1-42含量结果显示:染铅模型组Aβ1-40、Aβ1-42含量最高,与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.01）;中、高剂量干预组低于染铅模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论1.铅暴露可使小鼠血铅含量升高,延缓体重增长,损伤小鼠空间学习记忆能力。铅暴露还可降低海马组织抗氧化酶活性,增加Aβ1-40、Aβ1-42蛋白含量和RAGE蛋白表达量。2.EGCG干预可拮抗铅暴露引起的小鼠学习记忆能力下降,Aβ1-40、Aβ1-42蛋白含量增多,这一保护作用可能是通过提高海马组织抗氧化酶活性和降低RAGE蛋白表达量拮抗相关的氧化应激途径实现的。