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目的： 本文旨在通过观察κ阿片受体激动剂(KORs)对体外循环(CPB)术后大鼠认知功能改变和mTOR信号通路的影响，探讨其对脑和认知功能的保护作用及可能机制。 方法： 40只清洁级成年雄性SD大鼠，体重350～400g，采用随机数字表法随机分为4组，每组10只，分别为：假手术组（S组）、体外循环组（C组）、体外循环+KORs激动剂U50488H组（U组）、体外循环+KORs拮抗剂Nor-BNI+U50488H组（N组）。术前对各组大鼠均进行为期5天，每天4次的水迷宫训练。目的是了解各组大鼠术前游泳及认知情况，并排除各组大鼠术前认知功能方面的差异。腹腔注射2％戊巴比妥钠麻醉后气管插管行机械通气，S组仅行动静脉穿刺置管不进行体外循环;C组行动静脉穿刺置管并体外循环1h;U组于CPB前30min静脉注射U50488H1.5mg/kg，其余同C组;N组于CPB前1h静脉注射Nor-BNI2mg/kg，余同U组。造模成功后第3天采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能后，于深麻醉下将大鼠放血处死，冰上取海马组织。应用TUNEL染色法观察海马组织细胞凋亡情况;ELISA法检测海马组织Aβ的含量;Western-blot法检测海马组织p-mTOR、p-p70s6k、p-tau蛋白表达情况;Realtime-PCR技术检测海马组织mTORmRNA、p70s6kmRNA、taumRNA的表达情况。采用SPSS20.0软件进行统计学分析，实验数据以均数±标准差（(x)±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.各组大鼠术后水迷宫实验结果的比较 (1)隐藏平台训练实验： 与S组相比，C组、U组、N组大鼠找到隐藏平台的平均潜伏期均延长，其差异有统计学意义(P＜0.05);与C组相比，U组大鼠找到隐藏平台的平均潜伏期显著缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）;N组与C组相比差异无明显统计学意义（P＞0.05）;各组大鼠术后游泳速度差异无统计学意义（P＞0.05）。 (2)空间探索实验： 与S组相比，C组、U组、N组大鼠穿越目标象限原平台所在位置的次数明显减少，目标象限游泳距离和停留时间明显缩短，且差异均有统计学意义(P＜0.05);与C组相比，U组大鼠穿越目标象限原平台所在位置的次数增多，目标象限游泳距离和停留时间延长，差异有统计学意义(P＜0.05)，而N组与C组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 2.各组大鼠海马p-tau表达、Aβ含量的比较 与S组相比，C组、U组、N组海马组织中p-tau表达、Aβ含量均明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）;与C组相比，U组p-tau表达、Aβ含量有所降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，而N组与C组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.各组大鼠海马p-mTOR、p-p70s6k蛋白表达的比较 与S组相比，C组、U组、N组海马组织中p-mTOR、p-p70s6k表达均明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05);与C组相比，U组中p-mTOR、p-p70s6k表达明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而N组与C组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.各组大鼠海马中mTORmRNA、p70s6kmRNA、taumRNA表达的比较 与S组相比，C组、U组、N组海马组织中mTORmRNA、p70s6kmRNA、taumRNA表达均明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05);与C组相比，U组中mTORmRNA、p70s6kmRNA、taumRNA表达明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而N组与C组差异无统计学意义（P＞0.05）。 5.各组大鼠TUNEL染色结果的比较 与S组相比，C组、U组、N组海马组织神经元细胞凋亡率明显增多，差异有统计学意义（P＜0.05）;与C组相比，U组中海马组织神经元细胞凋亡率明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而N组与C组间差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论： 1.κ阿片受体激动剂可在一定程度上改善CPB术后大鼠PND。 2.κ阿片受体激动剂可能通过抑制mTOR信号通路，减少海马组织tau、Aβ蛋白的表达，从而对CPB术后大鼠PND发挥保护作用。