【摘 要】
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高效的非侵入性检测原位生物标志物对于准确的疾病早期诊断和疗效评价具有非常重要的意义。对生物标志物响应的可激活式光声/近红外-II（NIR-II）荧光双模探针可以结合光声成像和NIR-II荧光成像的优点从而更好地实现对病理状态的评估,展现出了很大的应用潜力。本文以三氰基呋喃为受体,设计制备了两种可激活式光声/NIR-II荧光双模探针,并研究了其对相关生物标志物的响应及成像应用。主要内容如下:（1）设
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高效的非侵入性检测原位生物标志物对于准确的疾病早期诊断和疗效评价具有非常重要的意义。对生物标志物响应的可激活式光声/近红外-II（NIR-II）荧光双模探针可以结合光声成像和NIR-II荧光成像的优点从而更好地实现对病理状态的评估,展现出了很大的应用潜力。本文以三氰基呋喃为受体,设计制备了两种可激活式光声/NIR-II荧光双模探针,并研究了其对相关生物标志物的响应及成像应用。主要内容如下:（1）设计合成了一种基于三氰基呋喃的过氧化氢（H2O2）响应型光声/NIR-II荧光双模探针。通过将哌嗪引入七甲川三氰基呋喃菁染料的中部制得发色团TC-NN,有效缓解了发色团在水环境中的聚集诱导荧光淬灭（ACQ）现象,得到的发色团在755 nm处有最大吸收峰且荧光发射在920-1020 nm范围。将对硝基苯氧乙酰基作为H2O2的识别基团和荧光淬灭基团引入发色团从而得到了探针TC-H2O2。探针TC-H2O2与H2O2的反应促进对硝基苯氧乙酰基的离去,由此释放出发色团,由于自TC-NN到硝基苯氧乙酰基的光致电子转移（PET）效应的消失,所释放的发色团吸收红移且相对光声信号增强,且在920-1020 nm范围内发出强烈荧光。接着构建了异烟肼诱导的肝损伤小鼠模型,将TC-H2O2应用于对异烟肼诱导的肝损伤中原位H2O2的检测成像。（2）设计合成了一种基于三氰基呋喃受体的氨肽酶N（APN）响应型光声/NIR-II荧光双模探针。通过脑文格反应合成了一种以氨基氧杂蒽为供体、三氰基呋喃为受体的供体-受体（D-A）型染料THCy-NH2。该染料在795 nm处有最大吸收且荧光发射在920-1050 nm范围。在引入L-丙氨酸作为APN识别基团和荧光淬灭基团后得到分子探针THCy-APN。再将THCy-APN与牛血清蛋白（BSA）复合形成了纳米探针THCy-APN@BSA,有效改善了探针的水溶性和生物相容性。THCy-APN与APN的酶促反应将探针转化成为THCy-NH2,使得氨基氧杂蒽到三氰基呋喃的分子内电荷转移（ICT）得到恢复,发生吸收红移、吸光度增大、光声信号增强,且伴随着920-1050 nm范围的荧光显著增强。最后构建了皮下瘤和淋巴结转移小鼠模型,利用纳米探针THCy-APN@BSA实现了对原位肿瘤和淋巴结转移的成像和定位。
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